用于口服固体制剂药效学研究的大鼠DMH/DSS炎症相关结直肠癌模型的建立
2021-03-26余玲刘葭郝逗逗郭子右刘玉娟吴清北京中医药大学中药学院北京102488
余玲,刘葭,郝逗逗,郭子右,刘玉娟,吴清(北京中医药大学中药学院,北京 102488)
结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是当前全球最常见的癌症之一,其中溃疡性结肠炎是结直肠癌发展的重要风险因素,约20%的癌症是由于长期反复慢性炎症刺激引起的[1]。研究如何抑制结直肠炎的发生,阻断“炎-癌转化”,对结直肠癌的预防有重要作用。因此,建立稳定、可靠的炎症相关结直肠癌动物模型具有非常重要的研究意义。目前该类模型可大致分为三类:化学诱导类,基因工程类和自发类[2],其中化学诱导类应用最广泛。目前较为常见的用来建立炎症相关结直肠癌模型的造模诱导剂为 1,2- 二甲肼(1,2-dimethylhydrazine,DMH)、氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)联合葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)。DMH/AOM 是构建炎症相关结直肠癌模型常用的化学致癌剂,可以诱导大鼠/小鼠产生组织学表现类似于人散发性结直肠癌的结直肠肿瘤[3],DSS 作为致炎剂的造模方法已经比较成熟与稳定,重复性好,在化学致癌剂与化学致炎剂的联合作用下,能够模拟炎症性肠病逐渐发展为结直肠癌的“炎-癌转化”过程[4]。
在结肠炎或炎症相关结直肠癌药物防治研究中,目前研究报道最多的是以微丸为代表的口服固体制剂,如美沙拉嗪肠溶缓释微丸等[5-8]。微丸是一种粒径小于2.5 mm 的球状或类球状口服固体剂型,具有比表面积大、生物利用度高、便于分剂量及适于组合、通过包衣方式实现不同释药性能、释药行为的重现性与一致性良好的特点[9]。然而在动物实验药效学研究方面,以微丸为代表的口服固体制剂存在给药困难的问题,如制剂不能以常规方法粉碎、混悬后给药,且实验动物需要长期灌胃固体制剂,研究中常用的小鼠模型在此并不合适。……
