冉晓松

（辽宁省阜新市第二人民医院（阜新市妇产医院）NICU神经内科，辽宁 阜新 123000）

急性脑梗死具有发病率高、致死率高等特点，是临床常见的脑血管疾病之一，其病因是颅内外动脉硬化而导致的急性血栓闭塞性脑血管疾病，是由于脑组织缺血、缺氧而造成脑部局部坏死，临床多表现为失语、偏瘫、感觉障碍等[1]。临床研究表明，脑梗死的发生与多种细胞因子变化有关[2]。血清组织基质金属蛋白酶抑制因子1（TIMP-1）水平与患者的神经细胞自我修复有关，内皮祖细胞（EPCs）参与血管内皮的再生与修复，是反映脑血管疾病的危险因素[3]。马来酸桂哌齐特具有改善神经功能、调节脑血管功能的作用[4]。基于此，本研究旨在探讨马来酸桂哌齐特对急性脑梗死患者血清TIMP-1、EPCs水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年8月至2019年8月本院收治的98 例急性脑梗死患者作为研究对象，随机分为观察组和对照组，各 49 例。观察组男 25 例，女24 例；年龄50～70 岁，平均年龄（58.36±5.28）岁；发病至就诊时间为5～24 h，平均（13.48±3.24）h；BMI 为（25.32±5.97）kg/m2。对照组男24例，女25 例；年龄52～70 岁，平均年龄（60.63±6.25）岁；发病至就诊时间为 6～24 h，平均（14.16±3.53）h；BMI 为（25.45±5.82）kg/m2。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①患者均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》中的急性脑梗死诊断标准[5]；②患者均为首次发病；③患者及家属知情同意并签署知情同意书。排除标准：①合并器官功能障碍患者；②合并凝血、造血、免疫功能异常患者；③合并精神认知障碍患者；④合并免疫系统、恶性肿瘤、脑出血疾病患者；⑤对本研究药物过敏患者。

1.3 方法 两组患者均给予常规治疗，包括抗凝、降压、扩血管、抗感染、改善脑水肿及营养神经等。在常规治疗基础上，对照组静脉滴注30 mg依达拉奉注射液（北京四环制药有限公司，国药准字 H20193179，规格：20 mL∶30 mg）+100 mL 0.9%氯化钠溶液，每天2次。观察组在对照组基础上静脉滴注320 mg 马来酸桂哌齐特（福州海王福药制药有限公司，国药准字H20173236，规格：10 mL∶320 mg）+100 mL 0.9%氯化钠注射液，每天1次。两组均持续治疗2周。

1.4 观察指标 ①疗效评价：采用美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）评定患者治疗前后的神经功能[6]，满分42分，评分越低表示神经功能改善越好。治愈，神经功能的缺损程度改善＞90%；显效，神经功能的缺损程度改善60%～90%；有效，神经功能的缺损程度改善20%～59%；无效，达不到上述标准者。总有效率=治愈率+显效率+有效率。②分别采集治疗前后清晨空腹静脉血5 mL，低速离心取血清，置于-20 ℃冰箱内待检。采用酶联免疫法检测血清TIMP-1 水平，应用流式细胞仪检测EPCs 细胞水平。③比较两组用药期间失眠、皮肤瘙痒、心悸等不良反应情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0软件，计量资料以“”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of efficacy evaluation between two groups[n(%)]

2.2 两组血清TIMP-1、EPCs 水平比较 治疗前，两组血清TIMP-1、EPCs 水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组血清TIMP-1、EPCs 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清TIMP-1、EPCs水平比较（）Table 2 Comparison of serum TIMP-1、EPCs levels between the two groups()

表2 两组血清TIMP-1、EPCs水平比较（）Table 2 Comparison of serum TIMP-1、EPCs levels between the two groups()

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

时间治疗前治疗后EPCs（个/106个细胞）20.15±7.23 20.24±7.18 0.062 0.951 27.27±3.15a 35.59±3.49a 12.388 0.000组别对照组（n=49）观察组（n=49）t值P值对照组（n=49）观察组（n=49）t值P值TIMP-1（ng/mL）364.76±77.88 376.38±97.19 0.653 0.515 427.98±99.13a 492.17±95.64a 3.262 0.002

2.3 两组不良反应比较 对照组失眠、皮肤瘙痒、心悸发生例数分别为3例、2例，2例，总发生率为14.29%；观察组分别为 1 例、2 例、0 例，总发生率为 6.12%，组间比较差异无统计学意义（χ2=1.782，P=0.182）。

3 讨论

急性脑梗死是指脑供血突然中断导致的脑组织坏死，其发病机制较为复杂，血液动力学、血管或血液异常均可导致脑动脉狭窄或阻塞[7]。起病突然，危害较大，严重影响患者的生活能力及功能状态，甚至威胁患者生命健康。及时有效地疏通脑血管，恢复脑组织的血供，可最大限度地降低脑组织损伤程度，保护脑组织功能，减少脑神经损伤。临床多采取抗凝、溶栓、依达拉奉等治疗，虽有一定的疗效，但治疗效果不佳[8]。因此，探寻一种更高效的治疗方式尤为必要。

马来酸桂哌齐特是保护神经的生化制剂，通过改善人体微循环、增加大脑的血液供应和改善大脑的新陈代谢来保护神经[9]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，表明马来酸桂哌齐特治疗急性脑梗死效果确切，且减少不良反应。TIMP-1水平可反映患者脑梗死面积和水肿程度，也与患者神经细胞自我修复有关。脑血管疾病的危险因素会导致EPCs细胞减少，加速细胞衰老，缩短其存活时间。而EPCs细胞具有再生和修复血管内皮的功效，是作为脑梗死预防、治疗和预后的依据[10]。本研究结果显示，治疗后，两组血清TIMP-1、EPCs水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，表明马来酸桂哌齐特可改善患者血清TIMP-1、EPCs水平。分析原因为，马来酸桂哌齐特是一种钙离子通道阻滞剂，通过阻止钙离子跨膜进入血管平滑肌细胞，使血管平滑肌松弛，扩张周围血管、脑血管以及冠状血管，从而缓解血管痉挛，降低血管阻力，增加血流量。然而，本研究选取样本量较少，研究结果有一定局限性，为进一步证实研究结果的真实性，还需进行大样量深入研究。

综上所述，马来酸桂哌齐特治疗急性脑梗死效果确切，可改善患者血清TIMP-1、EPCs水平，值得临床推广。