秦许可 吴英光 钟广青 郭 际 王 磊 杜 洋 陈志远 刘修恒

1.武汉大学人民医院泌尿外科，湖北武汉 430060；2.海南省昌江县医疗集团外一科，海南昌江 572700

组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1（Histone lysinespecific demethylase 1，LSD1）又称KDM1A、BHC110和AOF2，是黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）依赖性胺氧化酶超家族成员之一。LSD1 由852 个氨基酸组成，包含3 个主要结构域：①N 端的SWIRM 结构域（swi3p/Rsc8p/Moira domain）。对蛋白质-蛋白质相互作用至关重要，有助于蛋白质稳定性的维持。②C 端胺氧化酶样（AOL）结构域。与FAD 依赖性氧化酶有20%的序列相似性。③位于AOL 两叶之间呈茎状的塔形结构域：负责与其辅因子的相互作用[1]。LSD1 是一种重要的表观遗传调节因子，于2004 年首次被发现，且被证明具有去甲基化酶活性[2]。它既可以去除组蛋白H3第4、第9 位赖氨酸上的单、双甲基（H3K4me1/2、H3K9me1/2）作为转录辅抑制因子或转录辅活化因子，其底物特异性取决于与何种分子伴侣相互作用[3]。除了组蛋白底物，LSD1 还可调节大量与癌症相关的非组蛋白底物的甲基化状态，如肿瘤抑制因子p53[4]、转录因子E2F1[5]、脱氧核糖核酸甲基转移酶1（DNMT1）[6]、缺氧诱导因子-1（HIF-1α）[7]和信号转导和转录激活因子3（STAT3）[8]等，导致不同的生物学作用。通过去甲基化组蛋白和非组蛋白，LSD1 可在广泛的细胞生理过程中发挥作用，如细胞增殖[9]、上皮间质转化[10]、自噬[11]、脂肪代谢[12]、干细胞多能性调节[13]和胚胎发育[14]。它的异常表达也与胚胎发育异常、人类癌症发展和其他疾病密切相关[14-15]。虽然LSD1 大多数已知的功能都是依赖于其脱甲基酶活性，但近年来有关报道表明，LSD1 具有功能多样性，它还能以蛋白质间相互作用的方式调节许多细胞生物学过程[16]，但此类生化功能的机制仍然需要更充分的研究来阐明。……