陈冬莲，陈 琦

（1.赣州市妇幼保健院病理科，江西 赣州 341000；2.南昌大学第二附属医院妇产科，江西 南昌 330006）

Hedgehog（Hh）信号通路是一个高度保守的进化途径的信号，从细胞膜向细胞核传递，并且在胚胎发育过程中起重要作用。ZAHREDDINE HA［1］研究发现人类癌症中Hh信号通路的异常表达，与果蝇主要不同点是，存在3种作用模式：配体依赖型、非配体依赖型及非经典肿瘤干细胞型模式。具体如下：第1种配体依赖型是Hh信号通路配体在癌细胞中阳性高表达导致的激活；第2种非配体依赖型是Hh信号通路若干信号分子突变后引起的激活；第3种非经典肿瘤干细胞型却是由表皮生长因子受体或转化生长因子介导的并且能够抵抗Smo拮抗剂以致被活化的模式。

众所周知，Hh信号通路从低级动物果蝇到高级哺乳动物人类维持着其重要的高度保守特性，目前为止，越来越多研究数据已经证实Hh信号通路的异常激活与卵巢癌等多种癌症有关。近年来，逐渐兴起了靶向Hh信号通路应用于卵巢癌治疗相关的研究热潮。

1 Hh信号通路的概况与功能

近十年来，大量体内外研究已经证实，Hh信号通路在卵巢癌中异常激活，可通过抑制该信号通路的表达使得卵巢癌细胞生长抑制并促进卵巢癌细胞凋亡［2-4］。该信号通路活化可通过多种作用机制促进肿瘤的侵袭和转移。众所周知，经典的Hh信号通路的构架主要包含配体蛋白Shh、Ihh、Dhh、膜结合受体Ptch、跨膜转导蛋白Smo以及转录蛋白Gli。

1.1 Hh配体作为Hh信号通路激活因子的Shh，高度的保守性，存在同源基因Ihh和Dhh，活化后Shh、Ihh和Dhh直接与Ptch、Smo受体紧密结合发挥作用。……