徐明东 综述 刘传新 审校

(济宁医学院精神卫生学院，济宁 272013)

酒精依赖是一种由多种因素引起的对酒渴求的慢性复发性心理和脑功能疾病[1]，酒精是最常见的一类成瘾物品，长期饮用酒精可形成依赖性，且复饮率很高，我国流行病调查显示复饮率高达80%，给个人及社会造成巨大的经济负担[2]。酒精依赖发病机制极其复杂，由环境与遗传等多种因素导致，酒精依赖患者具有显著的遗传特征，酒精依赖患者近亲患病的风险是普通人群的4～7倍[3-5]。酒精依赖与具有多态性的酒精代谢酶、神经递质调节酶、受体等基因多态性存在密切联系[6-7]。

1 酒精代谢酶基因多态性

乙醇脱氢酶(ADH)和线粒体形式的乙醛脱氢酶(ALDH2)是参与酒精代谢的酶，在肝脏中产生。ALDH2基因有两个主要等位基因，分别为ALDH2*1和ALDH2*2。携带ALDH2*2等位基因的人，尤其是纯合子，会影响酒精代谢。如果饮酒，乙醛就会累积，导致面色发红、头痛、出汗、心动过速、恶心和呕吐。因此，携带这些功能性ADH和ALDH变体的个体往往会限制其饮酒量，这有助于防止形成酒精依赖[8]。这些功能性ADH和ALDH变异的频率在族裔群体之间存在显著差异。这种多态性在大约40%的东亚人身上携带，但在欧洲人中很少见。此外，ADH基因组(如ADH1B*2)的多态性也可预防酒精使用障碍[9]。

2 β-klotho基因多态性

β-klotho (KLB)是一种跨膜蛋白，通过与成纤维细胞生长因子21 (FGF21)及成纤维细胞生长因子受体的结合，在肝脏物质代谢及糖脂能量代谢中发挥重要作用。β-klotho作为FGF21的辅助因子，主要在肝脏、脂肪组织和胰腺表达。……