张紫欣 综述 刘 雪 审校

(济宁医学院口腔医学院，济宁 272013)

口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)是一种常见的慢性炎症性口腔黏膜疾病，其组织病理学特征为：伴随密集亚上皮性淋巴细胞的浸润，基底膜被破坏、基底角质细胞发生凋亡。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)可以通过降解细胞外基质中的多种蛋白成分造成基底膜的损伤，并参与炎症、变性、肿瘤转移等相关病理过程。目前学术界关于OLP发病机制较为主流的观点是：该疾病的发生发展由抗原特异性机制——细胞毒性T细胞的激活和非特异性机制——肥大细胞脱颗粒MMPS激活所介导[1]。金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMPs)通过直接抑制或间接活化酶原抑制MMPs的活性来维持其与MMPs的动态平衡[2]。OLP患者血清中MMPs的水平异常上调，TIMPs水平异常下调，提示OLP及其癌变与MMPs及TIMPs之间平衡状态的打破有着紧密联系。

1 MMPs的种类、特点与功能

MMPs是一类依赖Zn2+和Ca2+的蛋白水解酶，目前已分离鉴别出26个成员，分别命名为MMP1-26。根据MMPs的底物特异性和结构特征，MMPs一般被分为6类:胶原酶类(MMP-1、MMP-8、MMP-13、MMP-18)、明胶酶类(MMP-2、MMP-9)、基质降解酶类(MMP-7、MMP-26)、间质溶解素类(MMP-3、MMP-10、MMP-11)、膜型基质金属蛋白酶 (MT-MMP) 和其他类(MMP-12、MMP-19、MMP-20、MMP-21、MMP-23、MMP-27、MMP-28)[3]。

MMPs以酶原的形式维持细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的正常组织结构和功能，并在组织重建和细胞间多种可溶性因子的调控过程中发挥重要作用，尤其在肿瘤的发生、侵袭和转移过程中有极其突出的表现，其催化机制依赖于活化中心Zn2+、Ca2+的活性和稳定性。

2 TIMPs的种类、特点与功能

TIMPs是内源性的基质金属蛋白酶抑制剂(MMP inhibitor,MMPI)，是一种低分子量分泌型蛋白家族，对MMPs有特异性强效抑制作用，但TIMPs半衰期短、易失活,故其在临床上的应用具有一定局限性[3]。……