涂许许，赵小萱 综述，冯晓玲 审校

1.黑龙江中医药大学研究生院，黑龙江哈尔滨 150040； 2.黑龙江中医药大学附属第一医院妇科二科，黑龙江哈尔滨 150040

复发性流产(RSA)是指妊娠20周之前的自然流产在同一对配偶中出现2次或2次以上[1]，发病率约为5%，病因包括解剖学异常、染色体异常、内分泌异常、感染、环境污染、自身免疫机制等，但仍有40%～50%的RSA病因不明，被称为不明原因的复发性流产(URSA)[2]。RSA严重影响患病女性的身心健康，使患者及其家庭对生育丧失信心，同时也增加了家庭的经济负担。

微小RNA(miRNA)是一种由22个左右核苷酸构成的非蛋白编码短单链RNA，通过与靶向信使RNA(mRNA)的3′未翻译区域(3′UTR)结合介导基因沉默[3]。miRNA的经典产生途径中，细胞核中DNA被转录为初级miRNA(pri-miRNA)，RNase Ⅲ内切核酸酶Drosha对其切割和处理，并释放60～100 nt的茎环中间体，称为miRNA前体(pre-miRNA)。pre-miRNA还可通过非Drosha依赖的mirtron途径产生。随后Ran-GTP和输出受体Exportin-5将pre-miRNA从细胞核主动转运至细胞质。在细胞质中RNase Ⅲ内切核酸酶Dicer对pre-miRNA进行加工，使其成为miRNA双链，包含了成熟miRNA(15～22 nt)。随后链体解开，成熟miRNA通过Watson-Crick碱基配对机制与mRNA的3′UTR互补序列结合，组装成RNA诱导沉默复合物，调控靶基因的表达[4]。它们在多种生物学过程中发挥作用，包括发育、分化、凋亡和癌变[5]。基于外周血、绒毛和蜕膜的研究已经发现，RSA患者miRNA表达存在显著差异[6]，但对于miRNA参与RSA发生的可能机制仍处于探索阶段，以下将对此做一综述。

1 miRNA介导血管生成参与RSA的发生

在较为稳定的成年人血管网络中，血管的新生是一个相对罕见的事件，但在特殊情况下，例如胚胎的着床和发育中，血管网络可以扩张和重塑以适应不断变化的条件，此过程被称为血管生成，该过程包括3个阶段：启动、增殖-侵袭和成熟-分化[7]。……