袁婷婷，谢圣芳

1 南京中医药大学第三临床医学院，江苏南京 210028；2 南京中医药大学附属中西医结合医院，江苏南京 210028

慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)与心血管疾病(cardiovascular disease，CVD) 在全球的罹患率和病死率呈现出逐年攀升的趋势。2017年CKD 导致全球120 万患者死亡，较1990 年的病死率增加了41.5%[1]。全世界CKD 患者占10%～15%，其预后差，医疗费用昂贵，已成为一项重大的公共卫生难题[2]。据国家心血管中心发布的《中国心血管病报告2018》显示，中国CVD 患者累积高达约2.9 亿。CVD 是CKD 的常见并发症，随着CKD 病程的进展，其发病率显著升高[3]。CKD 并发严重不良心血管事件患者的死亡率是普通人群的10～30 倍[4]。研究发现，肠源性代谢产物氧化三甲胺(trimethylamine-N-oxide，TMAO)血浆浓度的升高可加速CKD 和CVD 的进展，血浆氧化三甲胺水平是评估CKD 患者发病进程的可靠生物学指标[5]。本文概述TMAO 的生物学特性及其在CKD 和CVD 中的致病机制，旨在更加全面深入地认识了解TMAO 与心肾疾病的关系，旨在为改善心肾疾病患者的预后提供更多治疗思路。

1 TMAO 的生物学特性

人体经膳食途径摄入的三甲胺(trimethylamine，TMA)和TMAO 是机体获取TMAO 的重要来源。TMAO 的食物来源主要包括动物源性的胆碱、左旋肉碱和植物源性的甜菜碱。红肉、鸡蛋、鱼类等富含胆碱食物，进入肠腔后，在胆碱三甲胺裂解酶(choline Trimethylamine-Lyase，CutC/D) 的裂解作用下转化为三甲胺。左旋肉碱是TMA 的另一重要前体，常见于牛羊肉等，在肉毒碱单加氧酶(carnitine monooxygenase，CntA/B) 的作用下转化为TMA。甜菜碱还原酶则将主要存在于植物中的甜菜碱还原为TMA。随后TMA 经过肝门静脉系统循环吸收，在肝黄素单加氧酶1(flavin-containing monooxygenase 1，FMO1)或FMO3 的氧化作用下转化为TMAO。……