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DNA感受器AIM2在肿瘤中的作用研究进展

2021-03-26王小丽刘志平

赣南医学院学报 2021年8期
关键词:肝癌小鼠

王小丽,江 茜,谢 璐,3,刘志平,3

(1.赣南医学院基础医学院,江西 赣州 341000;2.中国医科大学2020级博士研究生,辽宁 沈阳 110122;3.赣南医学院炎症与免疫中心,江西 赣州 341000)

在固有性免疫中,细胞基因编码的模式识别受体(Pattern recognition receptor,PRRs)扮演着盾牌的角色以抵制病原体入侵。PRRs能与病原相关分子模式(PAMPs)和损伤相关分子模式(DAMPs)配体专一性结合并传递放大病原体感染的效应,使得活跃在炎症反应中心的免疫细胞通过基因转录而激活,产生分泌多种抗病原体的细胞因子以保护宿主。PRRs主要根据胞内位置及配体特异性及功能进行分类。根据分布位置,PRRs分为胞膜PRRs和胞质PRRs。胞膜PRRs包括Toll样受体(TLRs)和C型凝集素受体(CLRs)。胞质PRRs包括NOD样受体(NLRs)、RIG样受体(RLRs)和黑色素瘤缺失受体AIM2样受体(ALRs)[1]。近年来关于这些受体与配体结合的特异性及其传递信号的级联通路的研究让人们对固有免疫有了更加深入与清晰的认知。

在病毒感染的细胞胞质内,会出现病原体的各种组分,NLRs能一端识别配体,另一端启动信号转导,发挥效应作用。而对于胞内出现的病原体DNA,胞内也存在着感知蛋白。近些年胞内DNA引起的免疫反应导致了几种ALRs的发现。ALR基因型在哺乳动物中差别大,在人类发现有4种[黑素瘤缺乏因子2(absentin melanoma2,AIM2),IFI16,PYHIN1,MNDA],在小鼠中发现有13种[2]。虽然AIM2与其他ALRs一样都具有热蛋白结构域(Pyrin domain,PYD)和DNA结合域(HIN),但AIM2与其他哺乳动物ALRs基因同源性差异大。不同于其他ALRs参与IFN-ISD信号通路,AIM2是通过募集大分子蛋白组成炎症小体,促使IL-18、IL-1β的成熟分泌及细胞焦亡(pyroptosis)来发挥免疫效应[3-4]。虽……

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