转录因子CUX1在肿瘤中的双向调控作用*
2021-03-26余莉华综述刘北忠审校
检验医学与临床 2021年11期
关键词:小鼠
余莉华 综述,刘北忠 审校
1.重庆医科大学附属永川医院检验科,重庆 402160;2.重庆医科大学附属永川医院中心实验室,重庆 402160;3.重庆医科大学临床检验诊断学教育部重点实验室,重庆 400016
肿瘤是全球范围内威胁人类健康的主要疾病之一,在全球112个国家中,肿瘤是造成人类70岁前死亡的第一或第二大原因[1]。国际癌症机构发布的最新数据显示,2020年全球有1 930万肿瘤新发病例和近1 000万肿瘤死亡病例,预计2040年将达到2 840万例[2]。面对肿瘤的高发病率和高病死率,进一步探索其分子机制十分重要。同源框CUT样蛋白1(CUX1)在细胞增殖、细胞周期调控、细胞分化进程、DNA损伤修复和组织器官发育等方面发挥重要作用,也参与多种肿瘤的发生、发展[3]。有趣的是,CUX1在某些肿瘤中可以作为促癌基因发挥作用,而在另外一些肿瘤中又扮演着肿瘤抑制因子的角色。本文主要从CUX1的结构和蛋白同工型、生物学功能、促癌和抑癌作用等方面进行综述。
1 CUX1的结构和蛋白同工型
CUX1属于转录因子同源结构域CCAAT置换蛋白(CDP)家族的成员,在进化上高度保守[3]。人类CUX1基因定位于第7号染色体7q22.1上,基因长度约340 kb,有至少5个不同的转录本[4]。由于转录起始改变或蛋白酶水解作用,CUX1可以经不同转录本编码或不同蛋白酶水解产生多种蛋白同工型,且不同的同工型表现出不同的DNA结合特性和转录活性[5]。
目前已经公开报道的CUX1蛋白同工型主要有p200(全长型)、p150、p110、p90、p80、p75和p55 CUX1。其中,只有p200、p110和p75 CUX1可以稳定存在于细胞中,并在人体大多数器官和组织细胞表达[6]。……
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