S100A8/A9在心血管疾病发生中作用机制进展及应用前景
2021-03-26李青瑞周兰祖谢家和
李青瑞,周兰祖,谢家和
(1.赣南医学院2018级硕士研究生;2.赣南医学院2018级本科生;3.赣南医学院第一附属医院心内科;4.心脑血管疾病防治教育部重点实验室,江西 赣州 341000)
随着我国人口老龄化及城镇化进程的加速,心血管病发病人数持续增加[1]。尽管心血管疾病的诊治技术不断提高,但仍有诸多局限,比如诊断延迟,现有的实验室诊断标志物灵敏度及特异性不足,更重要的是目前少有针对特定心血管疾病安全有效的靶向药物。因此,寻找更为有效的生物标志物和治疗靶点对心血管疾病防治至关重要。
S100 钙结合蛋白A8/A9(S100 calcium-binding protein A8/A9,S100A8/A9)是由S100 钙结合蛋白A8(S100 calcium-binding protein A8,S100A8)和S100钙 结 合蛋白A9(S100 calcium-binding protein A9,S100A9)构成的异源二聚体,是S100 钙结合蛋白家族的报警蛋白,也被称为骨髓相关蛋白8/14(Myeloid related protein 8/14,MRP8/14)[2]。主要由中性粒细胞、单核细胞和活化的巨噬细胞释放[3],与急慢性炎症、肥胖及心血管疾病有关[4]。正常生理状态下S100A8/A9 无促炎活性,当机体发生应激损伤时,S100A8/A9 通过与Toll 样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、晚期糖基化终末产物受体(Receptor for ad⁃vanced glycation end products,RAGE)等结合,诱导促炎介质表达,放大炎症反应,从而参与免疫炎症性疾病的形成及发展[2]。大量研究发现S100A8/A9升高与主要不良心血管事件的发生率相关[5]。可能作为一种反映心血管事件的生物标志物和治疗靶点,其临床应用潜力值得进一步挖掘。本文就S100A8/A9在心血管疾病中的研究进展进行综述。
1 S100A8/A9与动脉粥样硬化
动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是一种比较常见的慢性血管壁炎症性疾病,主要由单核细胞和巨噬细胞等髓系细胞的先天免疫反应驱动[6]。S100A8/A9 在AS 中的主要作用是调节炎症过程[3],临床研究发现,有粥样斑块的颈动脉中膜及外膜有大量巨噬细胞源S100A8/A9 表达[7]。……
