随着人口老龄化日益加剧，全球阿尔茨海默病(AD)患者数量已超过5 000万，预计30年后，将达到1.52亿例[1]，其相应的治疗成本也将增至9.12万亿美元[2-3]。目前，AD的病因及发病机制尚不明确，且无有效方法阻止、逆转病情，治疗只能起到延缓、减轻病情的作用。2011年，生物标志物的概念被引入到美国国立衰老研究所和阿尔茨海默病协会(NIA-AA)诊断标准中[4]。AD生物标志物的发现使早期诊断AD成为可能，目前已报道多种生物标志物，且部分已应用于临床，如tau蛋白[5]、β淀粉样蛋白(Aβ蛋白)、阿尔兹海默病相关神经蛋白(AD7c-NTP)[6]等。其中AD7c-NTP的临床诊断价值受到关注。AD7c-NTP是神经丝蛋白家族中一种相对分子质量约为41×103的脑蛋白，在AD神经变性早期的皮质神经元、脑组织提取物、脑脊液和尿液中AD7c-NTP水平升高，其水平可能与痴呆的严重程度呈正相关，具有作为AD生物标志物的巨大潜力[7]。因此，本文将从AD7c-NTP的发现、病理联系、临床应用等方面评估其作为AD生物标志物的可行性。

1 AD7c-NTP的发现

有研究发现，辅助性T细胞(Th)7、Th9和Th0 PTP单克隆抗体能与AD大脑皮质神经元发生交叉反应，DE LA MONTE等[8]基于此从AD脑表达文库中分离出一个新的包含Alu序列的cDNA，此cDNA编码一种新的脑蛋白，该蛋白存在于神经细胞的长轴突中，并在AD脑中选择性上调，被命名为AD7c-NTP。AD7c-NTP在神经细胞的发生和分化过程中表达增加，亦影响了相关非特异性中枢神经系统损伤的再生修复[9-10]，而大脑皮层营养不良轴突的广泛增殖是AD的重要神经解剖学基础[11]，提示AD7c-NTP与AD可能存在某种联系。

2 AD7c-NTP相关病理联系

一项AD7c-NTP表达的性质和分布的研究显示，AD患者的变性神经元、轴突球体、营养不良的轴突或不规则的波状线状神经束纤维的AD7c-NTP免疫反应性增强[12]。……