张春燕，田亚平

解放军总医院医学创新研究部 出生缺陷防控技术研究中心，北京 100853

孕前携带者筛查是阻止出生缺陷的一级预防措施。高通量测序技术在医学领域的广泛应用形成了可用于多基因携带者筛查的扩展性携带者筛查技术(expanded carrier screening，ECS)。ECS通过检测多种基因，可以同时筛查几十种、几百种甚至上千种疾病，筛查效率大大提高。为此，自2008年以来美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)、美国妇产科学会(ACOG)等国际学术机构分别发布了近5项指南和指导意见、建议，对ECS的临床应用进行推荐和指导[1-2]。国外相对较早开展了ECS工作和研究，近年来随着高通量测序技术在国内的应用和普及，以及出生缺陷一级防控的迫切需要，国内临床机构和第三方实验室陆续开展ECS，本文总结了国内外ECS相关研究和工作，以期为ECS开展提供理论基础。

1 单基因病致病基因携带

出生缺陷给患儿和家庭带来极大的痛苦和负担，出生缺陷儿中约30%在5岁前死亡，40%为终身残疾。单基因病是出生缺陷重要病因之一，其单病种发病率低，但综合发病率高，超过1/100(www.who.int)。在2018年公布的我国《第一批罕见病目录》中单基因遗传病就占到了大多数[3]。随着基因技术临床应用的发展，近年来每年新发现近100种新遗传病。根据OMIM数据库显示，截止到2021年1月1日，明确的单基因病有8590种(www.omim.org/statistics/entry)，其中明确的常染色体和性染色体隐性遗传病有1300多种[4]。在活产新生儿中，以隐性遗传方式为主的遗传代谢病(inborn errors of metabolism，IEM)的总体发病率高达1/500，且往往导致严重病情[5]。……