何 雪，王欣奇，郭胜男，黎 觊，罗佳楠,陶 然,赵文秀 (吉林医药学院:1.公共卫生学院,2.药学院，吉林 吉林 132013)

雌激素主要由雌性动物的卵巢和胎盘分泌。雌激素受体(estrogen receptor，ER)在人体广泛分布，主要集中分布于女性生殖系统以及皮肤。雌激素的主要作用为促进性器官成熟以及维持雌性动物第二性特征[1]。雌酮、雌二醇以及雌三醇是天然雌激素的主要成分，三者都是脂溶性激素并且可以从胞膜到达胞质。调节性征发育及性器官成熟主要由分布在细胞核上的雌激素核受体(nuclear estrogen receptors，nERs)介导，表现的是生理调节作用，也叫做雌激素基因组效应[2]。近年来，多种雌激素膜受体(membrane estrogen receptors，mERs)陆续被发现，包括46 kD ERɑ剪切体、36 kD ERɑ剪切体以及G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor 30，GPR30)，3种mERs均可结合雌二醇和多种雌激素结构类似物[3]。mERs分布较更为广泛，除雌激素及因素效应的靶器官外，在骨骼肌、神经元、血管内皮和多种免疫细胞也表达。部分乳腺癌、卵巢癌和肺癌等肿瘤也表达mERs。本文简要回顾mER结构与分布和非基因组效应信号转导，重点阐述mERs与肿瘤相关的研究进展。

1 mERs的结构、分布和信号转导

1.1 mERs的结构与分布

近年来，多种mERs陆续被发现。Razandi等[4]在卵巢细胞中发现nERs还在细胞膜上表达，约占2%～3%。目前为止已被发现的mERs有经典核受体膜性成分、Gaq-ER、ER-X以及GPR30等[5]。GPR30是名实相符的膜受体，cDNA序列的长度为2604 bp，其中包含一个开放阅读框(其长度为1128 bp)，是由375个氨基酸经过7次跨膜转运的受体蛋白分子，理论分子量约为40 000[6]。GPR30在雌激素作用靶点中呈现出高表达。目前在生殖系统、内分泌系统、中枢神经系统、运动系统等均可检测到GPR30[7]。……