曾张琴 综述，董家书 审校

广西医科大学第四附属医院检验科，广西柳州 545005

由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的获得性免疫缺陷综合征(AIDS)，即艾滋病，在全球范围内广泛流行，是一种至今尚无有效疗法的致命性传染病。现有的抗病毒药物虽然在某种程度上可以缓解病情，但AIDS的治疗问题还是没有解决：药物本身的毒性作用与昂贵价格，长期用药导致的耐药病毒株，整合到宿主基因组中的病毒基因等[1-2]。针对传统药物的上述弊端，寻找新的治疗靶点成为HIV药物研究的重要方向[3]。

1 HIV侵染机制

HIV可分为HIV-1和HIV-2两种亚型，其中HIV-1致病性强，是引起AIDS的主要病原体。HIV-1感染机体免疫细胞除了需要CD4受体外，还需要CC趋化因子受体5(CCR5)或CXC趋化因子受体4(CXCR4)作为辅助受体。HIV侵染机体细胞主要包括3个步骤[4]：病毒包膜糖蛋白gp120与细胞表面蛋白受体CD4结合，病毒吸附在细胞表面；随后病毒gp120再与细胞表面辅助受体CCR5或CXCR4结合，病毒的第2个包膜蛋白gp41暴露出来；最后，病毒的gp41构象发生一系列改变，其N末端片段插入细胞膜，导致病毒包膜与细胞膜发生融合，病毒内容物RNA进入细胞内。HIV-1通过何种途径感染细胞决定于病毒的嗜性。T细胞嗜性的病毒株主要通过CXCR4感染细胞，称为X4嗜性；单核细胞/巨噬细胞嗜性的病毒株主要通过CCR5感染机体细胞，称为R5嗜性；而R5/X4嗜性的病毒既可以通过CCR5也可以通过CXCR4感染细胞。此外，在感染的不同阶段，病毒利用的辅助受体也有所不同。一般在感染早期阶段，病毒主要通过CCR5感染机体细胞，随着病程延长，HIV-1由R5嗜性逐渐向R5/X4双嗜性转变，感染晚期以X4嗜性病毒株占主导，而单一的CXCR4途径一般不会导致机体感染[5]。……