胡惟恺，刘瑞霞，阴赪宏*

(首都医科大学附属北京妇产医院 1.内科；2.中心实验室，北京 100026)

人端粒酶反转录酶(human telomerase reverse transciptase，hTERT)是人端粒酶的催化亚单位和限速酶，主要表达在细胞核中，对维持端粒酶活性和端粒长度具有关键作用，在细胞生存、转化、分化、维持线粒体功能以及DNA损伤氧化应激时核基因的表达等方面也发挥重要作用[1]。近年来研究显示在耐药细胞或接受氧化应激刺激的细胞中，细胞质(主要是线粒体)hTERT的表达较正常细胞显著增加[2]。

hTERT从细胞核内穿过核孔移入线粒体，使得线粒体内hTERT表达增加，称为hTERT的线粒体转位，该过程可逆[3]。线粒体呼吸链是细胞有氧呼吸和氧化磷酸化的场所，线粒体内活性氧自由基(reactive oxygen species，ROS)为线粒体内膜上的呼吸链副产物，其来源主要在线粒体内。hTERT通过核孔从核内移出至线粒体内膜，与线粒体DNA(mitochondrial DNA，mtDNA)非特异性结合，调节线粒体呼吸链功能，ROS生成减少，减轻mtDNA损伤，保护线粒体功能，辅助细胞抗凋亡[1，4]。hTERT线粒体转位在细胞凋亡中的作用可能为双向的，且还与细胞永生化和细胞耐药相关。本文就hTERT的转录和表达调控，hTERT线粒体转位过程及影响因素，线粒体内hTERT的生物学功能等相关研究进展作一简要综述。

1 hTERT的表达和调控

hTERT基因组DNA长37 kb，其中33 kb是内含子序列，其余4 kb与hTERT mRNA转录相关。hTERT蛋白在大部分体细胞中不表达或少量表达，在生殖细胞、胚胎干细胞和肿瘤细胞中高表达，正常条件下，细胞内hTERT大部分位于细胞核，仅20%～30%位于细胞质(包括线粒体)[5]。hTERT蛋白的表达受转录、RNA加工、转运、mRNA降解、翻译等水平的调控，其中主要是转录水平。……