郑乔木，周琰，陈铮，潘美伯，任敏洁,袁琨,董银凤，丁惠南

南京中医药大学护理学院(江苏南京 210023)

卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)是脑卒中最常见并发症之一，严重影响患者的生活质量，并增加脑卒中的病死率[1]。目前研究认为PSD与下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA)功能障碍及炎症免疫等密切相关[2-3]。HPA轴激活后，促进下丘脑室旁核皮质激素释放因子的表达增高，使脑垂体前叶分泌促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic adrenocorticotropic hormone，ACTH)增多，最终使肾上腺皮质分泌糖皮质激素(皮质酮或皮质醇)增高，从而导致抑郁[4-5]。此外，炎症反应也参与其中[6]。动物实验和临床研究均发现，抑郁模型动物或患者的外周血中的炎症因子——肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α，TNF-α)和白细胞介素-1β(interleukin 1β，IL-1β)增高[7-9]。敲除或抑制TNF-α或IL-1β可以减轻小鼠抑郁样的行为[10-12]。近年研究发现，性别差异是影响PSD发生及治疗预后的重要因素[13-14]，但机制不明。因此，基于前期研究发现的基础之上[15]，2016年12月至2018年3月，本研究应用成年雌雄小鼠建立PSD模型。通过分析与比较雌、雄小鼠的抑郁样行为以及血清中的激素和炎症因子水平，揭示PSD模型小鼠的性别差异，为阐明PSD性别差异的机制及其治疗干预提供实验基础。

1 材料与方法

1.1 药品与试剂 100%蔗糖(国药化工，上海)购自南京基易生物有限公司。皮质酮(CORT)试剂盒(货号 KGE009，R&D Systems，Minneapolis，MN，USA)、促肾上腺皮质激素(ACTH)试剂盒(货号CEA836Mu，Cloud-Clone Corp，Rockville，MD，USA)、TNF-α试剂盒(货号 SEA133Mu，Cloud-Clone Corp，Rockville，MD，USA)和IL-1β试剂盒(货号 SEA563Mu，Cloud-Clone Corp，Rockville，MD，USA)均购自南京迅贝生物有限公司。

1.2 实验动物与分组 本研究分别应用36只2～3月龄C57/BL6j雌、雄小鼠，均购自南京青龙山动物繁殖中心。小鼠适应环境1周后，自由摄食和饮水，室温维持在(22±2)℃，相对湿度50%～60%，光照/黑夜12 h交替。……