白楠 詹成创 王健 李为民

青蒿素是从菊科植物青蒿中提取分离的一种具有过氧桥的倍半萜内酯类化合物，其衍生物主要包括双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚等。青蒿素及其衍生物是经典的一线抗疟疾药[1]，还具有抗肿瘤[2]、抗炎[3]、抗病毒[4]、抗菌[5]、抗纤维化[6]以及治疗系统性红斑狼疮[7]等多种药理作用。研究发现，青蒿素及其衍生物在心血管领域也有治疗作用。

1 青蒿素与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化的发展与血管平滑肌细胞(VSMC)表型转化有关[8]。Du等[9]研究表明，青蒿素可减少动脉粥样硬化小鼠模型主动脉粥样斑块面积，其作用机制可能与VSMC收缩型相关基因表达增加密切相关；通过RNA序列富集差异与基因表达差异进一步分析高脂饮食动脉粥样硬化组和青蒿素治疗组小鼠主动脉总RNA发现，治疗组有220个基因表达上调，其中VSMC收缩型相关基因上调最为显著，这些改变的基因主要于VSMC分化过程富集，表明青蒿素抗动脉粥样硬化作用机制可能与VSMC收缩型相关基因表达相关；体外细胞模型证明青蒿素可以有效逆转血小板源性生长因子(PDGF)介导的VSMC迁移和增殖。

巨噬细胞来源的泡沫细胞在内膜中积累对动脉粥样硬化早期斑块的形成和稳定至关重要[10]。巨噬细胞自噬在动脉粥样硬化中起保护作用，有助于促进胆固醇外排[11]。以往研究表明自噬可维持大多数细胞的胞质内稳态，并在多种疾病包括癌症、神经退行性病变和动脉硬化[12]中发挥重要作用。自噬主要受两种信号通路的调控：一种是涉及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的抑制通路，另一种是涉及PI3K/Beclin1的诱导通路[11]。……