熊雨菡，李智颖，卢 楠，陈俊伊，唐佳玲，徐 蕾，杨 春，何永林

全球每年约有1 000万新发结核病例，其中有150万人死于结核病(Tuberculosis，TB)[1]。而结核分枝杆菌多药耐药(MDR)和广泛耐药(XDR)突变株的出现和传播将阻碍结核病的治疗[2]。2018年，全球预计有484 000人患上了利福平(结核病最有效的一线药物)耐药结核病(RR-TB)，其中78%患有多药耐药结核(MDR-TB)[1]，而结核分枝杆菌变得对药物治疗不敏感可能是由于其进入了非复制状态[3]。有研究表明，在大多数个体中，最初的感染转变为无症状的潜伏状态，结核分枝杆菌以无复制的持续状态存在于宿主肉芽肿中，且代谢活性低[4-5]。导致这种生理状态建立的不利环境因素包括低氧、营养不良、pH低以及宿主免疫反应产生的氧化和亚硝化应激[5]。这种适应主要归因于RNA聚合酶参与的能够调节其复杂基因组表达的转录调控网络[6]。σ因子与RNA聚合酶全酶结合，提供其对特定启动子的特异性，并在调节基因表达和适应原核生物的压力中起关键作用[7]。结核分枝杆菌基因组编码13个σ因子，辅助σ因子σE是结核分枝杆菌中最典型的σ因子之一，它对于在不同压力环境下(包括表面和氧化应激条件)的生存至关重要[8]。我们前期研究发现，σE可通过促进耻垢分枝杆菌进入持留状态影响抗结核药物的敏感性[9]。

近来，抑制σ因子功能的抗σ因子也受到越来越多的关注。结核分枝杆菌的抗σE因子RseA由Rv1222基因编码。耻垢分枝杆菌是一种在安全性、生长特性和遗传易感性方面用于分枝杆菌研究的模式生物，已被广泛用于抗生素的作用和耐药性研究[10]。……