纤毛黏液结节性乳头状肿瘤（ciliated muconodular papillary tumors，CMPT）由Ishikawa于2002年首次报道，是位于外周的一种罕见的肺结节，以纤毛柱状细胞和杯状细胞为特征，目前尚未明确其临床表现。为提高临床工作者对该病的认识，本研究将河北医科大学附属唐山市工人医院收治的2例CMPT报告如下。

1 临床资料

1.1 病例1

女，75岁，查体发现右肺下叶结节，于2017年11月3日入院。病人入院前15天常规体检行胸部CT检查提示右肺下叶结节，肿瘤性病变不除外。入院查体未见阳性体征。既往高血压病史30年，口服药物治疗，血压控制平稳，糖尿病病史10年，胰岛素控制血糖，效果好。无家族肿瘤遗传病史。全身骨扫描显示左侧骶髂关节骨代谢旺盛灶，建议结合局部CT或磁共振成像（MRI）影像资料定期复查；左侧膝关节骨代谢旺盛灶，考虑退行性变所致。胸部CT：右肺下叶后基底段软组织结节，直径约11.2 mm，考虑周围型腺癌可能（图1）。心电图、B超、头颅CT、超声心动图、肺功能、血常规、尿常规、肝功能、肾功能、肿瘤标志物未见明显异常。入院第7天顺利行右肺下叶楔形切除术。术中冰冻病理：右肺下叶涎腺腺瘤，考虑来源支气管腺体，待常规明确诊断。术后常规病理：右肺下叶CMPT，紧邻脏层胸膜，周围肺组织见多灶肺泡上皮不典型增生（AAH），直径0.1～0.2 cm；肺切缘净；送检淋巴结3枚，其中1枚淋巴结钙化明显，伴骨化。免疫组织化学检测：calponin（-），CK5/6（肌上皮+），细胞增殖抗原Ki-67（3%+），p63（肌上皮+），甲状腺转录因子（thyroid transcription factor-1，TTF-1）（+）（图2）。

图1 病例1胸部CT所见肺部结节：A为肺窗；B为纵隔窗

1.2 病例2

男，68岁，查体发现右肺下叶结节，于2017年11月6日入院。病人入院前1周常规体检行胸部CT检查发现右肺下叶结节，直径约7.7 mm，肿瘤性病变不除外（图3）。入院体格检查未见阳性体征。既往高血压病史10年，口服药物治疗，血压控制平稳。无家族肿瘤遗传病史。全身骨扫描、心电图、B超、头颅CT、超声心动图、肺功能、血常规、尿常规、肝功能、肾功能、肿瘤标志物未见明显异常。入院第7天行右肺下叶楔形切除术，手术过程顺利。术中冰冻病理：考虑为腺癌，直径0.4 cm，待常规。术后病理：右肺下叶CMPT，直径约0.4 cm，肿瘤旁见原位腺癌，镜下最大径0.2 cm；肺切缘净；送检淋巴结10枚：（四组）0/5，（七组）0/5。免疫组织化学染色：Ki-67（5%+），平滑肌肌动蛋白（SMA）（-），TTF-1（+）。

注：箭头所示为病灶。

2 结果

2例病人术后均恢复满意，随访22个月，均无明显不适。

3 讨论

Kamata等对10例CMPT做了分子检测，发现8/10CMPT中存在高频鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1（BRAF）或成纤维生长因子受体（FGFR）基因突变，4例存在BRAF（V600E）突变、1例BRAF（G606R）突变及3例表皮生长因子受体（EGFR）的第19号外显子缺失突变，EGFR的缺失均为E7746-T51/S752V亚型。Liu等报道了4例来自西方的肺CMPT病例，显示肿瘤有BRAF V600E和间变性淋巴瘤激酶基因（AKT）1 E17K突变，Jin等及Taguchi等各报道了1例肺CMPT病例，显示肿瘤有ALK基因重排。Kataoka等报道4例CMPT中有三种突变分 别 为BRAF（V600E），EGFR（del E746-T751/S752V），以及EGFR（E709G）和鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）（G12V）。这些基因改变支持CMPT是一种肿瘤性病变，而非反应性或化生性病变。

CMPT通常起病隐匿，临床表现无特异性，有报道统计以往病例报告，病人一般无临床症状，多在健康体检时发现，仅3例因咳嗽、胸部不适或感冒症状就诊发现。本病好发于中老年人，也有报道发生于青年，多为日本人或其他东亚人群，这可能与种族易感性或基因差别有关。

CMPT确诊需要病理学检查。有报道分析了10例CMPT的临床病理特征。病变由纤毛柱状细胞、黏液细胞及基底细胞组成，5例以腺样结构为主，5例以乳头样结构为主，肺泡弹性框架结构缺失或破坏，3种细胞成分所占比例在不同病例各有不同，肿瘤细胞无异型，未见核分裂象及坏死。3种细胞均弱表达TTF-1，而不表达HNF-4α，基底细胞p40强阳性表达，纤毛细胞局灶表达MUC5AC，黏液细胞不表达MUC5AC，最近一篇报道指出在一些肿瘤中黏液细胞表达MUC5AC和MUC6。CMPT的特征性标志物是CEA，TTF-1和CK7，而CK20是阴性的。本研究中2例病人均为中老年病人，无特异性症状，体检时发现，不能排除恶性，怀疑为肺部肿瘤，术后经病理学检查确诊为CMPT。此外，CMPT还需与黏液腺癌、胶样腺癌、黏液表皮样癌、细支气管鳞状上皮化生、乳头状瘤相鉴别。CMPT罕见，且与其他肿瘤病理形态改变有相似之处，易病理误诊，尤其是术中快速冰冻诊断时。本研究报道2例病人，术中冰冻分别为涎腺腺瘤和腺癌，但最终常规病理回报为CMPT。本病的诊断需要依据病理形态、免疫组化等进行正确诊断。

CMPT被认为是一种良性病变，目前治疗以手术为主，术后随访2～120个月（平均42个月）。所有病变均未见局灶复发或远处转移。组织学上纤毛细胞的出现，缺乏坏死和核分裂象，一致的基底细胞增生均提示良性。但也有一些与低度恶性肿瘤相关的组织学特征，如肿瘤无包膜，破坏肺泡正常结构，存在跳跃式病灶，有微乳头结构，形成黏液湖，间质纤维组织增生，提示其可能具有恶性潜能。

有研究认为CMPT可能是黏液腺癌的癌前病变。目前国内外报道CMPT病例，除1例病人伴发黏液腺癌，其余均诊断为CMPT。本研究中2例病人术后常规病理分别伴有不典型腺瘤样增生和原位腺癌，这可能与CMPT的恶性潜能有关，因此进一步提高对CMPT的认识有比较重要的意义。本病较罕见，同种病例的积累仍然十分必要。