林应川 马雪松 贾佳 栾海星

【摘要】 目的：觀察注药式气管导管注药套囊内注入丁胺卡那霉素是否能降低插管后咽喉痛发生率及减轻疼痛程度。方法：选择全麻下行气管插管的女性患者90例作为研究对象，ASA分级Ⅰ、Ⅱ级，采用随机数字表法分为丁胺卡那霉素不同剂量组[A组（n=30），B组（n=30）]和生理盐水组（NS组，n=30）。所有患者均使用7.0 mm内径的注药式气管导管，在气管插管前对气管导管进行处理。A组注药套囊内注入丁胺卡那霉素溶液3 mL（20 mg/mL），B组注药套囊内注入丁胺卡那霉素溶液3 mL（40 mg/mL），NS组注药套囊内注入0.9%氯化钠溶液3 mL。比较三组手术类型、术中地佐辛和氟比洛芬酯用量、拔管后1、6、24 h咽喉痛发生情况及疼痛程度。结果：与NS组比较，A组拔管后1、6 h咽喉痛发生率均明显降低，且疼痛严重程度均减轻，差异均有统计学意义（P<0.016 7）;与NS组比较，B组拔管后6 h咽喉痛发生率降低，且疼痛严重程度减轻，差异均有统计学意义（P<0.016 7）。结论：注药式气管导管注药套囊内注入丁胺卡那霉素，可降低气管插管后咽喉痛发生率，同时减轻疼痛严重程度。

【关键词】 气管插管 注药式气管导管 丁胺卡那霉素 咽喉痛

Effect of Local Application of Amikacin on Pharyngeal Pain after Endotracheal Intubation/LIN Yingchuan， MA Xuesong， JIA Jia， LUAN Haixing. //Medical Innovation of China， 2021， 18（27）： -144

[Abstract] Objective： To observe whether Amikacin injected into the capsule of medicine injection endotracheal tube can reduce the incidence and degree of pharyngeal pain after intubation. Method： Ninety female patients with endotracheal intubation under general anesthesia were selected as the research objects， ASA grade Ⅰ and Ⅱ， the patients were randomly divided into Amikacin different dose groups [group A （n=30）， group B （n=30）] and normal saline group （NS group， n=30）. Patients received 7.0 mm inner diameter endotracheal tubes with injecting medicine， the endotracheal tube was treated before endotracheal intubation. In group A， 3 mL Amikacin （20 mg/mL） was injected in injection cuff. In group B， 3 mL Amikacin （40 mg/mL） was injected in injection cuff. In NS group， 3 mL of 0.9% sodium chloride solution was injected into the drug sleeve capsule. The type of operation， the dosage of Dizocine and Flurbiprofen axetil during operation， the occurrence and degree of throat pain at 1， 6 and 24 h after extubation were compared. Result： Compared with NS group， the incidence of pharyngeal pain at 1 and 6 h after extubation of group A were significantly reduced， and the severity of pain were reduced， the differences were statistically significant （P<0.016 7）. Compared with NS group， the incidence of pharyngeal pain at 6 h after extubation of group B was significantly reduced， and the severity of pain was reduced， the differences were statistically significant （P<0.016 7）. Conclusion： Amikacin can effectively reduce the incidence rate and severity of post-intubation sore throat.

[Key words] Endotracheal intubation Endotracheal tube with injecting medicine Amikacin Pharyngeal pain

First-author’s address： The First Affiliated Hospital of Xiamen University， Xiamen 361000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.27.035

气管内插管是迅速、安全、简单的气道管理方法之一。气管内插管可能会造成咽喉部黏膜损伤引起咽喉部黏膜充血、水肿，产生无菌性炎症，导致咽喉痛的发生。另外，口咽部细菌沿气管导管外壁进入声门下气道，入侵损伤的黏膜，可能会促进炎症反应[1]。导管套囊上与声门下集聚口咽部分泌物，易成为下呼吸道感染的细菌库（图1）。咽喉痛是气管插管后的并发症之一，发生率在18%～65%[2]。咽喉痛的发生与很多因素相关，如性别、导管内径、套囊类型、套囊压力、导管留置时间等，咽喉痛对患者的满意度和术后功能活动造成影响，同时增加住院费用并延长住院时间。

气道内局部用药，可以在局部达到较高的药物浓度，减轻静脉用药所引起的全身毒副作用。研究显示气管插管后肺部感染患者口腔内分离出的病原菌与肺泡灌洗出的致病菌大致相同，多为革兰阴性菌、金黄色葡萄球菌[3]。说明肺部感染与口咽部定植菌群的繁殖和移行有关。防止口咽部细菌沿呼吸道向下迁移或抑制细菌入侵气道黏膜可以减轻咽喉部炎症反应，从而防治咽喉痛。已有研究人员将庆大霉素雾化吸入用于预防术后咽喉痛，并取得一定疗效[4-5]。丁胺卡那霉素与庆大霉素均为氨基糖苷类抗生素，与庆大霉素相比，丁胺卡那霉素抗菌谱广，耐药率及肾毒性较低，通过抑制细菌蛋白质合成从而发挥作用[6]，对革兰阴性菌和葡萄球菌具有杀灭作用。

注药式气管导管可以经注药套囊向气管内注入药物，使药液作用于气管黏膜表面产生临床效应，为马雪松等[7]学者研制。目前国内外将氨基糖苷类抗生素用于预防拔管后咽喉痛的研究较少，尚未有研究阐述丁胺卡那霉素对咽喉部的局部效应。本研究旨在探讨在注药式气管导管注药套囊内注入丁胺卡那霉素能否降低插管后咽喉痛发生率及减轻疼痛程度。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取全麻下行气管插管的女性患者90例，年龄18～60岁。纳入标准：全麻下气管插管;女性;ASA分级Ⅰ、Ⅱ级。排除标准：既往气管手术史;近期呼吸道感染;体重指数>40 kg/m2;丁胺卡那霉素过敏史;24 h内使用非甾体类抗炎藥;长期阿片药物应用史;近期声音嘶哑或咽喉疼痛;存在或怀疑困难气道;Mallampati分级>2级;插管次数>1次;术后需要机械通气。采用随机数字表法将入选患者分为丁胺卡那霉素不同剂量组（A组、B组）和生理盐水组（NS组），每组30例。患者本人及家属均知情同意签署知情同意书，经本院医学伦理委员会批准。

1.2 设备与药品 所用设备：Benevision N17 监护仪（中国迈瑞公司）、WATO EX-55 麻醉机（中国迈瑞公司）、Benefusion DS5 靶控输注泵（中国迈瑞公司）、注药式气管导管（河南省健琪医疗器械有限公司）、肌松监测仪（广西威利方舟科技有限公司）。主要药品：丁胺卡那霉素注射液（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H37020562，规格：2 mL∶200 mg），0.9%氯化钠注射液（生产厂家：辰欣药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20013310，规格：100 mL）。

1.3 方法 所有患者进入手术室后，常规监测心电图（ECG）、无创血压（NIBP）、脉搏血氧饱和度（SpO2）、四个成串刺激（TOF），开放上肢外周静脉输入乳酸钠林格注射液（5～7 mL/kg）。监测完成后，面罩吸入氧流量为5 L/min的纯氧3～5 min。所有患者均使用7.0 mm内径的注药式气管导管，注药导管基本结构为相连的给药管道和具有孔道结构的套囊[7]（图2）。在气管插管前对气管导管进行处理。A组注药套囊内注入丁胺卡那霉素3 mL（20 mg/mL），B组注药套囊内注入丁胺卡那霉素3 mL（40 mg/mL），NS组注药套囊内注入0.9%氯化钠注射液3 mL。全麻诱导静脉注射丙泊酚（生产厂家：Corden Pharma S.P.A.，批准文号：注册证号H20171277，规格：20 mL∶200 mg）1.5 mg/kg、顺苯磺酸阿曲库铵（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20090202，规格：5 mg）0.15 mg/kg、芬太尼（生产厂家：宜昌人福药业有限责任公司，批准文号：国药准字H42022076，规格：2 mL∶0.1 mg）3 μg/kg。观察患者意识呼吸消失后进行辅助呼吸，吸入纯氧。腕部尺神经四个成串刺激无抽搐（TOF=0）时，在可视喉镜明视下行气管插管，插管操作由同一位麻醉医生完成，气管导管套囊压力充气至20～30 cmH2O。气管插管后行容量控制模式机械通气，潮气量8 mL/kg，吸呼比1∶2。维持PETCO2 30～40 mmHg，根据二氧化碳分压调整呼吸频率。全麻维持使用七氟烷、瑞芬太尼，根据需要追加顺苯磺酸阿曲库铵。手术结束前20 min静脉注射地佐辛（生产厂家：扬子江药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20080329，规格：1 mL∶5 mg）0.1 mg/kg、氟比洛芬酯（生产厂家：北京泰德制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20041508，规格：5 mL∶50 mg）1 mg/kg。术毕待患者意识恢复可完成指令性动作、TOF>0.7，吸引口咽部分泌物后拔管，送入麻醉恢复室。苏醒期残余肌松药阻滞使用新斯的明（生产厂家：上海信谊金珠制药有限公司，批准文号：国药准字H31022770，规格：2 mL∶1 mg）0.05 mg/kg和阿托品（生产厂家：湖北兴华制药有限公司，批准文号：国药准字H42020590，规格：1 mL∶0.5 mg）0.02 mg/kg给予拮抗。

1.4 观察指标及判定标准 比较三组手术类型、术中地佐辛和氟比洛芬酯用量、术后各时点咽喉痛发生情况及疼痛程度。术后评估采用双盲法，由专人访视并记录，访视者及患者均不清楚分组情况。拔管后1、6、24 h分别评估三组咽喉痛严重程度，并计算咽喉痛发生率。术后咽喉痛的严重程度分级，0级（无咽喉痛）、Ⅰ级[轻微咽喉痛（询问时患者自诉咽喉痛）]、Ⅱ级[中度咽喉痛（患者主动诉说咽喉痛）]、Ⅲ级[严重咽喉痛（声嘶伴咽喉痛）][8-9]。

1.5 统计学处理 应用SAS Version 9.3 （SAS Institute Inc.， Cary， NC， USA） 统计学软件进行数据处理分析，计量资料用（x±s）表示，多组间比较采用方差分析。术后咽喉痛程度分级采用Kruskal Wallis H检验，拔管后1 h咽喉痛发生率字2采用检验，拔管后6、24 h咽喉痛发生率采用Fisher确切概率法。三组进行两两比较，Bonferroni校正检验水准α值，以P<0.016 7为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 三组年龄、身高、体重、体重指数、插管时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 三组手术类型比较 三组手术类型比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 三组术中地佐辛、氟比洛芬酯用量比较 三组术中地佐辛、氟比洛芬酯用量比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4 三组术后各时点咽喉痛发生情况及疼痛程度比较 与NS组比较，A组拔管后1、6 h咽喉痛发生率均明显降低，且疼痛严重程度均减轻，差异均有统计学意义（P<0.016 7）;与NS组比较，B组拔管后6 h咽喉痛发生率降低，且疼痛严重程度减轻，差异均有统计学意义（P<0.016 7）。A组和B组各时点咽喉痛发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.016 7）。见表4。

3 讨论

气管内插管属于有创操作，可能会造成气道损伤，引起咽喉痛、牙齿及口腔软组织损伤、高血压和心动过速，甚至导致肺感染、气管食管瘘、气管狭窄等严重并发症。随着气管导管质量的优化，辅助插管技术和插管后护理技术的进步，气管插管相关并发症在逐渐减低，但插管引起的气道损伤仍是待解决的问题。咽喉痛是气管插管后的并发症之一，常伴声嘶及咳嗽，应积极预防。

本研究结果显示，三组一般资料、手术类型、镇痛药用量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。与NS组比较，A组拔管后1、6 h咽喉痛发生率均明显降低，且疼痛严重程度均减轻，差异均有统计学意义（P<0.016 7）;与NS组比较，B组拔管后6 h咽喉痛发生率降低，且疼痛严重程度减轻，差异均有统计学意义（P<0.016 7）。A组和B组各时点咽喉痛发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.016 7）。上述结果表明注药式气管导管注药套囊内注入丁胺卡那霉素可有效降低插管后咽喉痛的发生率并减轻疼痛程度。另外，三组拔管后24 h咽喉痛发生率均较低，说明咽喉痛具有自限性，这与早期研究结果一致。

预防咽喉痛的方法包括药物和非药物干预。使用直径尽可能小的气管导管、插管轻柔规范、肌松完全起效后插管、口腔吸引操作轻柔、套囊压力尽可能小、导管套囊完全放气后再拔管等非药物干预方式均能有效预防咽喉痛的发生。另外预防性应用甾体激素、利多卡因、氯胺酮和甘草等药物也能达到一定效果。气管内局部用药可以在气道黏膜表面达到局部高浓度，可减轻静脉注射用药的全身毒副作用。目前气道内用药用于预防拔管后咽喉痛的药物有地塞米松、庆大霉素、利多卡因、甘草等。地塞米松可减轻组织损伤引起的炎症反应，抑制白细胞向炎症部位迁移及细胞因子的释放，气道内局部应用地塞米松可有效预防咽喉痛[10-11]。气道内局部应用利多卡因通过对神经细胞膜上Na+通道的阻滞，阻断神经传导，从而使组织局部疼痛消失。局部应用具有良好的麻醉效应，减少患者的咽喉部反射和术后咽喉部不适[12]。甘草酸抑制环氧合酶活性和前列腺素生成从而抑制炎症反应，麻醉诱导前含漱能有效预防咽喉痛的发生[13-14]。

注药式气管导管为本研究所采用的气管导管类型，可以经注药套囊向气管内注入药物，使药液作用于气管黏膜表面产生临床效应[15-16]。注药导管基本结构为相连的给药管道和具有孔道结构的套囊，因此区别于其他类型气管导管[17]。丁胺卡那霉素属于氨基糖苷类抗生素，能有效抑制革兰阴性菌及金黄色葡萄球菌的滋生繁殖，减轻细菌入侵气道黏膜引起的炎症反应，预防插管后咽喉痛的发生。气道内用药可在局部达到较高的药物浓度，与全身用藥相比具有明显优势，在防治气管插管导致的咽喉痛方面可能是一种有效的方法[18-21]。

为了尽可能排除干扰因素，本研究只纳入女性患者，导管选择内径7.0 mm注药式气管导管，气管插管操作均由同一麻醉医生完成。尽管丁胺卡那霉素可以有效预防咽喉痛的发生，但是气管内一次性注射用药剂量还未能明确。目前丁胺卡那霉素气道内用药方式多为雾化吸入和肺泡灌洗，本试验用药剂量参考文献[6，21]。A组和B组患者咽喉痛严重程度及发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。可能是由于丁胺卡那霉素预防咽喉痛无剂量依赖性，或试验样本量不足，后续试验应予以完善。

综上所述，注药式气管导管注药套囊内注入丁胺卡那霉素，可降低气管插管后咽喉痛发生率，同时减轻疼痛严重程度。

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（收稿日期：2020-10-30） （本文编辑：程旭然）