赵钰

【摘要】 目的：研究单孔胸腔镜辅助肺癌根治术对原发性肺癌患者疗效及半乳糖凝集素-3（galectin-3），三基序蛋白59 mRNA（TRIM59 mRNA）水平的影响。方法：选择2018年2月-2020年2月本院收治的原发性肺癌患者85例为研究对象，将其根据随机数字表法分为单孔组42例和三孔组43例。三孔组采用三孔胸腔镜辅助肺癌根治术治疗，單孔组采用单孔胸腔镜辅助肺癌根治术治疗。比较两组手术指标和手术前后血清galectin-3、TRIM59 mRNA及免疫功能指标水平，观察两组并发症发生情况。结果：单孔组术中出血量、术后引流量均少于三孔组，引流管留置时长、住院时长均短于三孔组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组手术时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。术后7 d，单孔组血清galectin-3、TRIM59 mRNA水平均低于三孔组，差异均有统计学意义（P<0.05）。单孔组术后并发症总发生率低于三孔组，差异有统计学意义（P<0.05）。术后7 d，单孔组血清IgA、IgG、IgM水平均高于三孔组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：单孔胸腔镜辅助肺癌根治术治疗原发性肺癌患者的效果显著，可有效降低galectin-3及TRIM59 mRNA表达水平，同时减轻对免疫功能的影响，降低术后并发症发生率。

【关键词】 原发性肺癌 单孔胸腔镜 肺癌根治术 半乳糖凝集素-3 三基序蛋白59 mRNA

Influence of Single-hole Thoracoscopic Assisted Radical Resection of Lung Cancer on Curative Effect and Galectin-3 and TRIM59 mRNA in Patients with Primary Lung Cancer/ZHAO Yu. //Medical Innovation of China， 2021， 18（27）： 00-004

[Abstract] Objective： To study the effect of single-hole thoracoscopic assisted radical resection of lung cancer patients and the effects of galectin-3 and TRIM59 mRNA levels. Method： A total of 85 patients with primary lung cancer admitted to our hospital from February 2018 to February 2020 were selected as the study subjects， and they were divided into single-hole group （n=42） and three-hole group （n=43） according to random number table method. The three-hole group was treated with three-hole thoracoscopy assisted radical resection of lung cancer， while the single-hole group was treated with single-hole thoracoscopy assisted radical resection of lung cancer. The levels of serum galectin-3， TRIM59 mRNA and immune function indexes before and after operation were compared between the two groups， and the incidence of complications between the two groups were observed. Result： The intraoperative bleeding and postoperative drainage volume in the single-hole group were less than those in the three-hole group， and the indwelling time and hospitalization time of the drainage tube were shorter than those in the three hole-group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Comparison of operation time between the two groups， there was no significant difference （P>0.05）. 7 d after operation， the serum galectin-3 and TRIM59 mRNA levels in the single-hole group were lower than those in the three-hole group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of postoperative complications in the single-hole group was lower than that in the three-hole group， the difference was statistically significant （P<0.05）. 7 d after operation， the levels of serum IgA， IgG and IgM in the single-hole group were higher than those in the three-hole group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Single-hole thoracoscopic assisted radical resection of lung cancer is effective in the treatment of patients with primary lung cancer. It can effectively reduce the expression levels of galectin-3 and TRIM59 mRNA， reduce the impact on immune function and reduce the incidence of postoperative complications.

[Key words] Primary lung cancer Single-hole thoracoscope Radical resection of lung cancer Galectin-3 TRIM59 mRNA

First-authors address： Tieling Central Hospital， Tieling 112000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.27.001

随着近年来人们生活方式的不断改变以及生活压力的逐渐增加，原发性肺癌的发病率正呈逐年攀升趋势，已成为严重威胁人类生命健康安全的重大疾病之一[1]。研究报道显示，肺癌发病率在人类所有恶性肿瘤中位居首位，且具有较高的死亡率，患者的预后转归直接受早期诊治的影响[2]。随着临床原发性肺癌诊断手段的不断发展、完善，越来越多的早期原发性肺癌患者被检出，使越来越多的患者拥有接受根治性手术治疗的机会。其中胸腔镜肺癌根治术具有创伤较小以及术野暴露良好等优势，目前已在肺癌的治疗中得以证实[3]。单孔及三孔胸腔镜下肺癌根治术均是目前临床上应用较为广泛的治疗术式，但有研究报道，单孔胸腔镜下肺癌根治术可能具有切口更小、治疗效果更佳的优势[4]。鉴于此，本文通过研究单孔胸腔镜辅助肺癌根治术对原发性肺癌患者疗效及半乳糖凝集素-3（galectin-3）、三基序蛋白59 mRNA（TRIM59 mRNA）水平的影响，旨在为单孔胸腔镜辅助肺癌根治术的临床应用提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年2月-2020年2月本院收治的原发性肺癌患者85例为研究对象。纳入标准：（1）均经手术病理组织活检确诊为原发性肺癌;（2）年龄≥20岁;（3）纳入研究前均未接受任何抗肿瘤治疗;（4）临床分期Ⅰ、Ⅱ期[5]。排除标准：（1）存在手术禁忌证或无法耐受手术治疗;（2）心、肺等重要脏器发生重大病变;（3）合并严重感染性疾病、免疫性疾病;（4）神志异常或合并神经系统疾病。剔除标准：研究过程中因各种原因退出。将患者根据随机数字表法分为单孔组42例和三孔组43例。本研究与《赫尔辛基宣言》相关要求相符。

1.2 方法

1.2.1 治疗方式 （1）三孔组开展三孔胸腔镜辅助肺癌根治术治疗，患者均取健侧卧位，全麻处理，予以双腔气管插管，行健侧单侧通气。选择腋前线第4、7肋间分别作一2、4 cm左右的切口，同时选择腋中线第7肋间作一1～2 cm的切口，即为操作孔。随后于完全电视胸腔镜直视条件下完成肺段、肺叶的切除和纵隔淋巴结清扫;采用一次性直线切割缝合器切开肺动脉、静脉以及支气管，予以丝线完成双道结扎，并通过超声刀离断处理，借助hemlock夹闭。最后对肺内、肺门以及纵隔淋巴结分别开展淋巴结清扫处理。（2）单孔组开展单孔胸腔镜辅助肺癌根治术治疗，术前处理均和三孔组一致。选择腋中线第5肋间作一长度为4 cm左右的切口，在电视胸腔镜直视条件下完成肺段、肺叶的切除和纵隔淋巴结清扫，其余操作均和三孔组相同。所有受试者术后均予以静脉镇痛、抗感染等干预。

1.2.2 TRIM59 mRNA检测 检测方式为RT-PCR法，首先提取总RNA并定量，反转录获取cDNA。其中TRIM59引物序列如下：上游引物5-CCTGTGTTTGAGATAGATTTAAGAGC-3，下游引物5-GCAACAAGGTGAGACCCAGT-3。GAPDH引物序列如下：上游引物5-AAATCCCATCACCATCTTCC-3，下游引物5-TCACACCCATGACGAACA-3。PCR反应试剂：SYBR Premix Ex Taq 5 mL，PCR forward primer 0.2 μL，PCR reverse primer 0.2 μL，ROX Reference Dye 0.2 μL，cDNA模板100 ng，DEPC水溶解10 μL。混匀后离心。PCR反应条件：95 ℃ 30 s;95 ℃ 5 s，60 ℃ 20 s，共40个循环;随后72 ℃ 20 s，95 ℃ 15 s终止反应。RT-PCR实验数据处理采用2-ΔΔCt完成。

1.2.3 血清galectin-3水平检测 检测方式为酶联免疫吸附法，具体操作以试剂盒（购自上海酶联生物科技有限公司）说明书完成。

1.3 观察指标 （1）比较两组手术相关指标，包括手术时间、术中出血量、术后引流量、引流管留置时长及住院时长。（2）比较两组手术前后血清galectin-3、TRIM59 mRNA水平。（3）比較两组并发症发生情况，包括切口感染、胸腔积液、肺栓塞及其他。（4）比较两组手术前后血清免疫指标水平，免疫指标主要包括血清免疫球蛋白A（IgA）、IgG、IgM，检测仪器为流式细胞仪，相关操作以仪器说明书为准。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 单孔组男25例，女17例;年龄32～76岁，平均（52.05±10.33）岁;病变部位：左叶23例，右叶19例;临床分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期27例。三孔组男26例，女17例;年龄33～78岁，平均（52.14±10.49）岁;病变部位：左叶25例，右叶18例;临床分期：Ⅰ期14例，Ⅱ期29例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组手术相关指标比较 单孔组术中出血量、术后引流量均少于三孔组，引流管留置时长、住院时长均短于三孔组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组手术时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 两组手术前后galectin-3、TRIM59 mRNA水平比较 术前，两组galectin-3、TRIM59 mRNA水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。术后7 d，单孔组血清galectin-3、TRIM59 mRNA水平均低于三孔组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组并发症发生情况比较 单孔组术后并发症总发生率低于三孔组，差异有统计学意义（字2=5.695，P=0.017），见表3。

2.5 两组手术前后血清免疫指标水平比较 术前，两组血清免疫指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。术后7 d，单孔组血清IgA、IgG、IgM水平均高于三孔组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

迄今为止，关于原发性肺癌的病因以及具体发病机制尚未完全阐明，目前普遍认为可能和吸烟、大气污染、室内的微小环境的污染、职业危害、慢性的肺部疾病、营养状况和遗传因素等密切相关[6-8]。根治性手术是国内外公认的可唯一治愈肺癌的手段，既往临床上主要以三孔胸腔镜下肺癌根治术为主，临床疗效确切，已得到国内外不少研究报道的肯定[9-11]。然而，随着精准医疗以及快速康复理念的不断发展以及普及，三孔胸腔镜下肺癌根治术的不足之处开始逐渐暴露出来，最为明显的是该术式创伤相对较大，从而会导致患者的术后康复周期延长，难以满足当下的医疗模式[12]。故此，寻求一种更为理想的手术方案具有极其重要的作用。单孔胸腔镜下肺癌根治术是近年来所发展起来的一种新型术式，其主要是取消腋中线以及腋前线的操作孔，从而减轻手术创伤，促进患者术后康复，但其具体应用价值尚且存在一定的争议。

本研究结果显示，单孔胸腔镜辅助肺癌根治术治疗原发性肺癌患者的疗效显著，可促进患者早日康复，同时减少术后并发症的发生率。考虑原因可能是单孔胸腔镜辅助肺癌根治术仅需一个操作孔，从而有效减少对患者皮肤、肋间神经以及肌肉造成的损伤，继而降低术后并发症的发生率;同时有利于减轻术后疼痛程度，有助于患者术后肺复张，促进机体的早日恢复，最终达到减少术后引流量以及缩短引流管留置时间的目的[13]。另外，本研究结果表明，单孔胸腔镜辅助肺癌根治术对原发性肺癌患者的免疫功能影响程度明显低于三孔胸腔镜辅助肺癌根治术。究其原因可能和单孔胸腔镜辅助肺癌根治术对患者造成的伤害较小有关。此外，galectin-3属于β-半乳糖苷结合蛋白，其可表达于细胞核以及细胞质内，发挥黏附作用，介导了细胞的增长、黏附、侵袭以及凋亡过程，已被证实和多种恶性肿瘤的发生、发展密切相关[14]。TRIM59可通过激活NF-κB信号通路诱导细胞周期蛋白1的上调，同时激活Wnt/β-catenin通路下游的靶基因DKK1以及c-Myc的转录，从而促进肿瘤细胞的增殖以及活性转化;此外，TRIM59可通过上调基质金属蛋白酶-9的表达，继而激活ERK以及JNK信号通路，提高NSCLC细胞的侵袭能力[15-17]。因此，上述两项指标表达水平越高，可能反映了患者病情越严重。而本研究结果显示，单孔胸腔镜辅助肺癌根治术可有效降低患者的galectin-3及TRIM59 mRNA表达水平，这从侧面为该术式的治疗有效性提供了强有力的佐证。考虑原因可能是该治疗术式不会对患者的免疫功能造成严重影响，继而有助于肿瘤细胞的抑制和灭杀，最终促使上述指标表达水平的下降[18-20]。

综上所述，单孔胸腔镜辅助肺癌根治术应用于原发性肺癌患者中，可获得较为理想的临床疗效，同时可在一定程度上下调galectin-3及TRIM59 mRNA表达水平，减轻对免疫功能造成的影响，减少术后并发症的发生。

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（收稿日期：2021-01-18） （本文編辑：姬思雨）