张 琪 田宝成 赵庆沛 盛玉辉 黄菁华 吕青志 李珂珂

1 滨州医学院药学院 山东 烟台 264003; 2 即墨区第二人民医院 山东 青岛 266214

炎症可发生在心血管系统疾病、自身免疫性疾病、肿瘤等病理过程中，炎症在各类疾病中占据重要地位。地塞米松(dexamethasone, DEX)为糖皮质激素类药物，具有强有力的抗炎效果和免疫调节作用[1]，但长期高剂量全身用药会使患者出现免疫抑制，水、电解质代谢紊乱等严重的不良反应。DEX作为P-糖蛋白(P-gp)底物，在长期使用后会出现多药耐药(multidrug resistance, MDR)现象，MDR是临床治疗肿瘤及慢性炎症性疾病失败的主要原因之一[2]，逆转MDR现象是当前提高DEX疗效的重要策略[3]。姜黄素(curcumin, CUR)是从姜科植物姜黄中提取的一种黄酮类化合物，具有抗肿瘤、抗缺血、抗炎等生物活性，CUR抑制P-gp的活性也得到实验证实[4]。若DEX与CUR联合使用能够产生协同抗炎作用，则可通过减少DEX的用量，降低药物的毒副作用，同时借助于CUR逆转DEX的MDR作用，进一步提高DEX的疗效。

本研究选用脂多糖诱导的RAW264.7细胞作为炎症细胞模型，以细胞分泌一氧化氮(nitric oxide，NO)的量作为评价指标，考察DEX与CUR联合用药的抗炎作用，应用Chou-Talalay联合指数法评价药物间的相互作用，筛选出DEX与CUR协同抗炎的比例。应用流式细胞术测定细胞对P-gp特异性底物Rh-123的摄取情况，考察在协同配伍摩尔比例下CUR逆转DEX的MDR作用。采用低毒、具有优良生物降解性和生物相容性的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(polylactic acid-glycolic acid copolymer, PLGA)作为载体材料[5]，采用乳化溶剂挥发法制备DEX/CUR-NPs，考察DEX与CUR两药共载纳米粒的体外抗炎活性，为炎症疾病的治疗提供新的思路与策略。……