乔鹏 朱亮 张华 马妍菁 王晓晖

(苏州大学附属第二医院药剂科，江苏 苏州 215004)

糖尿病是一组因胰岛素绝对或者相对分泌不足、胰岛素利用障碍引起的碳水化合物、蛋白质、脂肪代谢紊乱性疾病，主要标志为高血糖〔1，2〕。其临床症状为多饮、多尿、多食和体重下降〔3〕。病程过久会引起系统损害，导致眼、肾、神经、血管等组织器官发生慢性进行性病变功能减退等不良症状。糖尿病主要包括1型糖尿病和2型糖尿病(T2DM)〔4，5〕。据国际糖尿病联盟统计显示，我国糖尿病患者居世界首位，其中T2DM患者占我国糖尿病患者95%以上，其病因多为胰岛素抵抗、胰岛素进行性分泌不足或二者兼有〔6〕。因此寻找一种治疗T2DM的方法具有重要意义。西格列汀作为二肽基肽酶-4抑制剂，可单独应用或与其他降糖药组成复方药物治疗T2DM。西格列汀具有一定的安全性，能够减少低血糖及体重增加的不良发生率〔7〕。本研究探究西格列汀对T2DM模型大鼠糖脂代谢的改善作用及对瘦素(leptin)-腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)-乙酰辅酶A羧化酶(ACC)通路的影响。

1 材料与方法

1.1材料 选取SD健康雄性大鼠(江苏大学动物实验中心)40只，体重180～230 g，平均(194.75±33.48)g。放在18～26℃下，湿度45%～55%的干净笼子喂养，饮水和新鲜干燥的饲料均进行消毒之后供其自由食用。高糖高脂饲料成分为：15%蔗糖，20%猪油，3%蛋黄，62%基础饲料。主要试剂：兔抗小鼠空腹胰岛素(FINS)、三酰甘油(TG)抗体(Selleck公司)；1∶50兔抗鼠糖化血红蛋白(HbA1c)抗体(博士德生物工程有限公司)；大鼠抗小鼠Leptin、AMPK、ACC抗体(Hyclone公司)。

1.2方法

1.2.1T2DM模型制作 除正常对照组(10只……