于通 谢斯怡 夏文芳 王小川

(华中科技大学同济医学院 1基础医学院病理生理学系，湖北 武汉 430030；2第一临床学院； 3第二临床学院； 4附属协和医院内分泌科； 5神经系统重大疾病教育部重点实验室)

认知功能障碍指由于大脑结构或功能异常所导致的语言、学习、记忆等能力的下降，包括从轻度认知功能损害到发展为痴呆的全过程。阿尔茨海默病(AD)是临床上最为常见的痴呆性疾病〔1〕。其他的痴呆类型还包括帕金森病(PD)、血管性痴呆等。AD的发生和胰岛素抵抗、2型糖尿病(T2DM)等代谢性紊乱密切相关，被认为是代谢综合征在脑部的表现〔2〕。临床研究及动物实验均证实，T2DM是AD的独立危险因素，T2DM可使患者并发AD的风险增加56%〔3〕，在T2DM模型大鼠脑内也发现了典型的AD病理改变〔4〕。我国成年人T2DM患病率已高达10.4%，并在持续增加〔5〕。T2DM对患者认知功能的损伤已成为研究热点，T2DM的治疗方法和策略是否会对患者认知功能产生影响，也受到重视。

二甲双胍目前已被推荐为所有无禁忌证T2DM患者的基础用药〔5〕，其被吸收入血后分布于全身，可迅速通过血脑屏障进入脑内，在多数脑区均有较高浓度的聚集〔6〕。但二甲双胍对中枢神经系统产生的作用，其在治疗T2DM过程中对患者认知功能产生的影响，近年来已有一些临床和基础研究报道，但结果不尽相同。本文对二甲双胍在临床研究中的影响及其在机制研究的结果进行梳理，以充分理解二甲双胍与认知功能之间的联系。

1 二甲双胍影响T2DM患者认知功能的临床证据

1.1二甲双胍可加重T2DM患者的认知功能障碍 已有临床研究发现，T2DM患者在服用二甲双胍的过程中对认知功能有不利的影响。……