miR-29a-3p靶向组蛋白去乙酰化酶4对高糖诱导的小鼠足细胞损伤的影响

2021-03-22徐艳梅黄杰熊艳许琛汪磊赵夏张璐璐许传文

中国老年学杂志 2021年6期

徐艳梅黄杰熊艳许琛汪磊赵夏张璐璐许传文

(华中科技大学同济医学院附属普爱医院肾内科,湖北武汉 430030)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见并发症并可导致终末期肾衰竭，其发病机制较为复杂，既往研究显示炎症介质释放、细胞凋亡及氧化应激等均可通过破坏肾小球过滤屏障进而引发DN〔1〕。足细胞又称为肾球脏层上皮细胞，具有合成肾小球基底膜主要成分及维持肾小球过滤屏障完整性等功能，研究发现肾小球足细胞损伤可能是导致DN发生及发展的主要因素〔2〕。因此寻找有效治疗及防止足细胞损伤的方法成为亟待解决的问题。研究表明，高糖可显著下调体外培养的人近端肾小管上皮细胞中微小RNA(miR)-29a的表达，高糖可通过下调miR-29a进而造成基质胶原聚集最终导致DN〔3〕。急性肾损伤患者血清中miR-29a表达水平降低，过表达miR-29a能抑制肾小管上皮细胞凋亡〔4〕。在糖尿病小鼠中，miR-29表达下调，过表达miR-29能够抑制高糖环境导致的肾小管上皮细胞的损伤〔5〕。通过生物信息学软件预测miR-29a-3p与组蛋白去乙酰化酶(HDAC)4的 3′UTR存在结合位点，研究显示HDAC4在STZ诱导的DN大鼠模型的肾脏中表达显著增加，同时体外实验显示高糖刺激能诱导足细胞HDAC4的表达〔6〕。但miR-29a-3p靶向HDAC4对高糖诱导的小鼠足细胞损伤的影响未见相关研究。本研究通过高糖诱导小鼠足细胞MPC5模拟DN环境，探讨miR-29a-3p对高糖诱导损伤MPC5细胞的影响，并验证其与HDAC4的靶向关系，为临床靶向治疗DN提供理论依据。