李凤丹 张华 王福朝 郑英霞

(衡水市人民医院麻醉科，河北 衡水 053000)

内脏痛具有患病率高、病情复杂、缺乏标志物等特点，因此尚缺少治疗内脏痛的特异性药物〔1〕。脊髓镇痛较大脑镇痛更具针对性和选择性。文献显示，脊髓镇痛已在剖宫产术后、脊柱手术后、胃癌等〔2～4〕多种手术和疾病的治疗中得到应用，并取得较好的疗效，但对内脏痛的镇痛作用尚缺少文献报道。因此，积极探索可通过脊髓镇痛发挥内脏痛镇痛的新药及其作用机制，对内脏痛的治疗具有重要临床价值。右美托咪定(DEX)是一种新型高选择性α2 肾上腺素能受体(α2-AR)激动剂，其可通过激活突触前、后膜α2-AR，抑制肾上腺素(EP)的释放，阻碍疼痛信号传导至中枢，同时还可增加脊髓中一氧化氮(NO)和乙酰胆碱(Ach)的合成与释放，发挥脊髓水平的抗伤害效应〔5〕。但是，DEX脊髓镇痛具体的信号转导通路和分子传递过程目前尚不清楚，且其在内脏痛镇痛中是否也可发挥作用仍缺少报道。研究发现，蛋白激酶(PK)C-NO通路在各种疼痛的产生和维持过程中发挥着重要作用，为疼痛的治疗提供了新的思路〔6〕。本研究拟在确定DEX治疗内脏痛大鼠具有确切疗效的基础上，考察其对大鼠脊髓中神经递质水平的影响；同时对PKCγ、一氧化氮合酶(NOS)和蛋白酶激活受体(PAR)-2等PKC-NO痛觉通路相关信号分子水平进行检测，以期获得DEX脊髓镇痛的部分可能机制。

1 材料与方法

1.1材料

1.1.1实验动物 选取60只健康SD大鼠，雄性，6～8周龄，体重200～250 g，由河北省实验动物中心提供，动物生产许可证号：SCXK(冀)2018-0014，动物使用许可证号：SYXK(冀)2018-0027，适应性饲养1 w，期间给予自由饮水和饮食，光照白昼各12 h。……