加味柴芍六君颗粒对溃疡性结肠炎模型大鼠肠黏膜屏障及MEK-ERK-MLCK通路的影响
2021-03-22陈龙开万星阳罗绪周泠黄海舸
陈龙开 万星阳 罗绪 周泠 黄海舸
(1遵义医科大学附属医院中医科,贵州 遵义 563000;2中山大学附属第六医院中西医结合肛肠科;3右江民族医学院附属医院胃肠外科)
溃疡性结肠炎(UC)是由结直肠的慢性非特异性炎症反应引起的常见疑难病〔1〕。目前西医尚无有效的治疗方法,而中医认为肝郁脾虚会引起溃疡性结肠炎,加味柴芍六君颗粒具有疏肝解郁、理气健脾之功效,预计可治疗溃疡性结肠炎〔2〕。肌球蛋白轻链激酶(MLCK),是一种钙调素(CaM)依赖酶,可以介导构成肠黏膜上皮细胞机械屏障的关键结构即紧密连接(TJ)的通透性动态调节过程,进而调控肠黏膜通透性,肠黏膜通透性增加是UC的主要病理改变〔3~5〕。MLCK主要由丝裂原活化蛋白激酶激酶-细胞外调节蛋白激酶(MEK-ERK)信号激活,MEK激活ERK并使之磷酸化,p-ERK转移到核内与 MLCK结合,进而磷酸化并激活MLCK,最终影响肠黏膜屏障的通透性〔6〕。目前加味柴芍六君颗粒是否能治疗UC及其分子机制还不清楚,本研究通过观察加味柴芍六君颗粒对大鼠肠黏膜屏障及MEK-ERK-MLCK通路的影响,以探讨加味柴芍六君颗粒对UC的疗效及其可能药理机制。
1 材料与方法
1.1实验动物 SPF清洁级SD雄性大鼠60只,体重为180~220 g,由遵义医科大学实验动物中心提供,动物生产许可证:SCXK(贵)2017-0013,动物合格证号:0000623,饲养条件为:温度为25℃,湿度为50%,噪音低于85 dB,每小时通风换气8~12次。
1.2实验药品、试剂及仪器 加味柴芍六君颗粒(主要药物成分:柴胡10 g,白芍 15 g,陈皮 6 g,制半夏 10 g,太子参 15 g,茯苓 15 g,炒白术 15 g,甘草 6 g,白花蛇舌草 20 g,三七10 g,风尾草 20 g)购自江苏省江阴市天江药业有限公司;……
