原花青素对DSS诱导的结肠炎小鼠抑郁样行为的保护作用及机制
2021-03-22徐娜娜李聪顾兵
徐娜娜 李聪 顾兵
(徐州医科大学 1基础医学院国家级形态学实验分中心,江苏 徐州 221004;2附属医院ICU;3附属医院检验科)
溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)被称为炎症性肠病(IBD),是一种自身免疫性疾病,与长期反复发作的胃肠道功能紊乱有关〔1〕。IBD肠道病理表现由中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和肥大细胞肠壁浸润引起,最终引起黏膜破坏和溃疡。UC的主要临床特征包括腹痛、腹泻、溃疡、反复发作和复发〔2〕。近年来,临床研究发现,UC患者常伴有不同程度的精神情感障碍,如焦虑和抑郁等〔3〕,而且这些异常的心理因素会延长病程,诱导疾病复发〔4〕。 Maes〔5〕提出抑郁症的细胞因子学说,认为抑郁的发生可能与炎症反应有密切关系。原花青素(PCA)是天然植物多酚,具有高效抗氧化、抗衰老、抗炎、抗辐射、清除自由基等生物活性〔6〕。本研究以5%右旋葡聚糖硫酸钠(DSS)建立小鼠UC动物模型,旨在研究PCA对UC模型小鼠抑郁行为的影响及其可能机制。
1 材料与方法
1.1实验动物和试剂 清洁级雄性健康ICR小鼠,8周龄,体重为20 g左右,由徐州医科大学实验动物中心提供;PCA为红褐色结晶性粉末,购自大连美仑生物科技有限公司,纯度大于95%;白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α单克隆抗体及二抗购自上海ProteinTech公司,DSS购自美国Sigma公司。
1.2模型制备和实验分组 24只清洁级雄性小鼠随机分为对照(NS)组、模型(UC)组和PCA组,每组8只,适应性喂养后,UC组和PCA组给予5% DSS自由饮用水7 d,而NS组给予正常饮用水对照,造模的同时,PCA组给予75 mg/kg PCA灌胃,1次/d,连续7 d,其他各组给予等体积生理盐水代替,在最后一次灌胃后对各组小鼠进行疾病活动指数(DAI)评分和行为学检测,处死动物,一部分取大脑海马组织,Western印迹测定海马组织IL-6、核因子(NF)-κB蛋白表达量;……
