左卡尼汀对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用
2021-03-22马玉杰朴尚国李慧瑛姜玉姬玄美英郑海兰金吉哲金英顺李灿
马玉杰 朴尚国 李慧瑛 姜玉姬 玄美英 郑海兰 金吉哲 金英顺 李灿
(延边大学附属医院 1肾病科,吉林 延吉 133000; 2体检科)
根据美国肾脏数据服务年度报告,慢性肾脏病(CKD)在普通人群中的总体患病率已超过14%,并且每年呈上升趋势〔1〕。CKD进展为终末期肾病(ESRD)需要昂贵的肾脏替代治疗,因此,减缓这种临床症候群不仅可以提高CKD患者的生活质量,而且可减轻社会经济负担。肾小管间质纤维化(TIF)是CKD的最终病理学特征。单侧输尿管梗阻(UUO)是TIF的代表性动物模型,其表现为肾间质炎症反应、肾小管扩张和萎缩及 TIF 的形成,其分子机制极其复杂,包括炎性介质、致纤因子、氧化应激、程序性细胞死亡等因素的参与〔2,3〕。
左卡尼汀(LC)又称左旋肉毒碱,是一种季铵化合物,其主要功能是促进脂类代谢。作为脂肪酸β-氧化的辅助因子,既能将长链脂肪酸带进线粒体基质,促进其氧化分解,为细胞提供能量,又能将线粒体内产生的短链脂酰基输出。另外,LC 有助于维持线粒体内脂肪酸β-氧化,抑制自由基的生成,并通过氧化膜脂的更新保护组织免受损伤〔4〕。因此,LC具有非脂类代谢依赖的抗氧化作用。研究表明,LC对肾缺血再灌注〔5〕、造影剂肾病〔6〕、高血压相关性肾纤维化〔7〕、顺铂肾病〔8〕和肾病综合征〔9〕具有保护作用。类似的保护作用亦可在糖尿病足细胞损伤〔10〕和心肌梗死〔11〕中观察到。本实验探讨LC对UUO所致大鼠TIF的保护作用。
1 材料和方法
1.1建立动物模型与药物治疗 38只雄性SD大鼠购自延边大学动物实验室,体重220~240 g。经1 w的适应期后,大鼠在相应的代谢笼中进行12 h的人工光暗循环,允许自由进食标准的饲料和饮用水。……
