殷晓莎 田肃岩

(吉林大学第一医院临床研究部，吉林 长春 130021)

阿尔茨海默病(AD)是一种常见的神经退行性疾病，多见于70岁以上人群，占痴呆症患者的60%～80%〔1〕。食管癌(EC)的死亡率在癌症相关死亡中排名第六，发病率在所有癌症中排名第七〔2〕，是一种常见的恶性消化道癌症。老年食管癌患者数量不断增加，且食管癌在老年人群中预后更差〔3〕。

一些研究为AD和癌症之间的关联提供了流行病学、细胞水平及分子水平的证据。Ma等〔4〕的meta分析将队列研究中人群的年龄、性别等干扰因素进行调整后发现，相较于未罹患AD的人群，罹患AD的人群癌症风险降低42%；相较于未罹患癌症的人群，罹患癌症的人群发生AD风险降低37%。Yarchoan等〔5〕研究也表明，与未罹患癌症人群相比，罹患癌症人群AD的发生率显著降低，并检测了罹患癌症与未罹患癌症的人脑内神经原纤维缠结(NTF)和β-淀粉样蛋白(Aβ)水平，结果显示Aβ水平相似，但罹患癌症的人脑内NTF明显低于未罹患癌症的人群。AD和癌症都随着年龄增长，发病率快速增高〔6,7〕，AD和癌症之间存在复杂的生物学关系。AD和癌症可看作是衰老的不同表现，AD中神经元进行性死亡标志着神经元变性，细胞不受控制的增殖是癌变的特征〔8〕。AD和癌症中存在相同基因发生不同方向的失调，如已知的肿瘤抑制基因P53在AD中上调，在癌症中下调〔9〕，死亡蛋白激酶(DAPK)1在AD中上调，在癌症中失活〔10〕。

通过查阅文献发现AD和EC之间存在共享分子。氧化应激标志物4-羟基壬烯醛(4-HNE)可促进AD中Aβ沉积、tau蛋白磷酸化〔11,12〕，它在EC上皮中的含量相较于正常食管上皮显著增多，且随癌症进展而增加〔13〕；……