张洪江 王伟杰 邵薇 凃影叶 杜飞 杨康鹃

(1延边大学附属医院，吉林 延吉 133000；2珲春市中医院；3延边大学医学院)

糖尿病肾病(DN)是2型糖尿病(T2DM)最常见的微血管病变，我国T2DM患病人数居全球首位，DN的患病率也逐年上升。DN 发病机制也在广泛研究中，但具体发病机制尚不明确。目前普遍认为DN 的发病机制可能与遗传因素，如微小RNA(miRNA)〔1〕、DNA甲基化〔2〕、代谢紊乱〔脂联素(PA)、多元醇通路〔3〕、蛋白激酶C〔4～6〕等〕 、血流动力学改变、炎症反应〔7，8〕、氧化应激(活性氧类、内质网应激)〔9～12〕等因素有关。因此，通过研究DN的发病机制，了解疾病的发生、发展，对疾病的早期干预及预防都具有重大意义。

PA与DN关系密切，研究表明在终末期肾病患者中，无论原发病是否为T2DM，均可引起PA水平升高〔13～17〕。另外，有研究表明〔18〕，早期DN可能与和肽素、PA水平升高有关。Richards等〔13〕在2009年全基因组水平上进行的一项荟萃分析发现，ADP-核糖基化样因子(ARL15)基因rs4311394位点的突变等位基因G与T2DM相关，且G等位基因与低水平的血浆脂联素PA水平相关。Zhao等〔14〕发现胰岛素刺激可以上调ARL15表达；当ARL15过表达可以增强成C2C12 肌管中胰岛素信号通路关键分子胰岛素受体(IR)/胰岛素受体底物(IRS)1/蛋白激酶B(AKT)的磷酸化，从而调节胰岛素信号传导途径的磷酸化失调，抑制胰岛素抵抗；因此提出ARL15是胰岛素敏感的效应分子。另外有研究发现〔15〕ARL15是T2DM的危险因素，与总胆固醇(TC)、PA、胰岛素均具有相关性，ARL15通过增加AKT和AMPK下游代谢通路促使糖原、脂肪的合成。全基因组关联分析(GWAS)揭示了ARL15多态性与T2DM的关联，以微血管病变为特征的DN是否与ARL15多态性相关仍有待于进一步研究。……