真核翻译起始因子3 在结直肠癌发生、发展过程中的作用

2021-03-26殷玉婷何清莲龙嘉莉李紫琪广东医科大学病理学系广东东莞523808

广东医科大学学报 2021年1期

关键词：研究

殷玉婷，何清莲，龙嘉莉，雷雪，李紫琪，朱伟（广东医科大学病理学系，广东东莞 523808）

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)在全球常见的恶性肿瘤序列中排列第3，也是导致癌症相关死亡的第4大原因[1]。尽管CRC在诊断和治疗方面取得了较大进展，但由于早期诊断率低及晚期高频率的转移和复发，CRC患者的预后仍然很差[2]。目前 CRC主要的治疗方法是手术，另辅助放疗(针对直肠癌患者)和辅助化疗(适用于III/IV期和II期高危结肠癌的患者)[2]。因此，发现新的用于预后预测的潜在生物标志物并深入研究 CRC的确切分子机制可以改善CRC患者的治疗效果，并为研究 CRC的转移行为提供新的思路。真核翻译起始因子3(eIF3)是最复杂的真核翻译起始因子。eIF3复合物由 13个亚基(eIF3a-m)组成，它对于细胞和病毒中蛋白质的合成十分重要[3]。首先，它与40S核糖体亚基结合形成的复合物可将40S核糖体亚基维持在解离状态并防止游离的40S亚基与60S亚基重新结合。其次，eIF3通过与40S核糖体结合参与43S启动复合物形成，并促进GTP-eIF2-tRNA-甲硫氨酸三聚体的形成，该三聚体是细胞内大部分 mRNA翻译的起始部位。再次，eIF3刺激mRNA与43S前体启动复合物结合，并参与扫描和识别起始密码子。eIF3还通过与核糖体进入位点序列(IRES)元件结合而在翻译调节中起重要作用。在13个亚基中，5个亚基(eIF3 a、b、c、g和i)在真核生物中是保守的，即所谓的“核心”，其余8个被认为是“非核心”。迄今，个别亚基的功能作用仍不明了。本文对 eIF3亚基与CRC发生、发展及治疗的关系进行综述。