赵舒雅 李航 樊赛军

中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所，天津市放射医学与分子核医学重点实验室 300192

宫颈癌是世界上最常见的女性恶性肿瘤之一，居全球女性癌症患者病死原因的第二位[1]，在发展中国家尤为常见。近年来，我国宫颈癌患者也逐渐增多，每年病死于宫颈癌的患者约有5 万例[2]，且患者年龄呈年轻化趋势。从病因角度分析，约有95%的患者因人乳头瘤状病毒（HPV）感染罹患宫颈癌，部分感染者体内的人乳头瘤状病毒（HPV）随时间延长而被清除，还有部分患者因持续感染导致宫颈癌变[3]。放疗是治疗宫颈癌的常用方法，但约有30%的晚期宫颈癌患者经放疗后出现肿瘤复发和转移，导致预后不佳，严重影响患者的生存质量[4]。因此，如何有效增强宫颈癌细胞的放射敏感性，减少放疗对正常组织的放射损伤及放疗后的不良反应，提高放疗的疗效，成为亟待解决的问题。

龙虾肽酶样金属内肽酶（astacin-like metalloendopeptidase，ASTL）是一类与卵母细胞表面相关的锌基质金属蛋白酶。ASTL 基因编码含有431 个氨基酸、相对分子质量为46 000 的蛋白产物。生物信息学结构预测结果表明，ASTL 蛋白由N 端信号肽、含有催化位点模序的蛋白酶功能区和C 末端多肽组成[5]。ASTL 的基因序列在不同物种间相对保守（如人与小鼠的同源率高达75.2%），但基因的组织表达特异性显著，同时ASTL 蛋白可以在精卵相互作用时发挥功能，并在受精过程中阻止多精入卵[6]。有研究结果表明，ASTL 在肿瘤和正常细胞中存在表达差异，其表达水平与子宫癌、卵巢癌等癌症的发生发展相关，并可作为诊断子宫癌的生物标志物；……