刘春浩，赵豪，李小毅

中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院基本外科，北京 100730

实体肿瘤生长需要大量的氧气和营养维持，因此促使大量新生血管生成，促进肿瘤生长，进一步形成恶性循环。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）作为血管生成的主要调控因子，在多数恶性肿瘤中极为活跃。VEGF通过结合3种膜受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase，RTK）调节内皮细胞功能：血管内皮生长因子受体1（vascular endothelial growth factor receptor 1，VEGFR1）、VEGFR2和 VEGFR3。其中，VEGF的促血管生成作用主要由在血管内皮细胞上高表达的VEGFR2介导，因此，VEGFR2已成为肿瘤治疗的重要靶点。

甲磺酸阿帕替尼是一种新型的高度选择性靶向VEGFR2的小分子酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）。作为一种抗血管生成药物，阿帕替尼在多种实体肿瘤的治疗中显示出了一定的疗效，已被批准用于晚期胃癌的治疗。新近有研究提示其在碘难治性分化型甲状腺癌的治疗中取得了令人意外的良好疗效。一系列靶向药物治疗的临床研究似乎表明靶向药物对VEGFR2亲和力越高，其抗肿瘤作用越强，疗效越好。相关的基础研究表明阿帕替尼除了具有抗血管生成作用外，同样能够直接作用于肿瘤细胞发挥抗肿瘤作用，包括直接抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭，逆转肿瘤耐药等。此外，阿帕替尼还能够通过调节肿瘤免疫微环境发挥抑制肿瘤生长的作用。因此，本文综述阿帕替尼的研究现状，为进一步的研究与应用提供参考。

1 阿帕替尼主要作用靶点

VEGFR是一种膜受体酪氨酸激酶，有3种亚型：VEGFR1（Flt1）、VEGFR2（KDR）和 VEGFR3（Flt4），与VEGF结合后发挥调节内皮细胞功能的作用。……