曾 亚，徐珽

（四川大学华西医院药剂科，四川 成都 610041）

洛匹那韦/利托那韦（LPV/r ＝4 ∶1）为复方制剂，于2000年由美国食品药物管理局首次批准上市，2011年在我国作为人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂上市，用于与其他抗反转录病毒药物联合治疗HIV 感染。洛匹那韦（LPV）通过抑制蛋白酶和阻止蛋白在感染细胞中的分裂而阻止HIV 病毒复制，从而导致病毒体功能丧失［1］，其几乎全部由细胞色素P450 酶系CYP3A 代谢，单用血药浓度会迅速下降；利托那韦（RTV）不仅是蛋白酶抑制剂，还是强效CYP3A 酶抑制剂，可抑制LPV在体内的代谢，提高该药的血药浓度。与单用LPV 相比，400 mg LPV 与100 mg RTV 联用可使LPV 血药浓度时间-曲线下面积增加100 倍［2］。新型冠状病毒属β 属病毒，与2003年的严重呼吸急性综合征（SARS）病毒基因组序列有80%的相似度［3］。由此可推测，对SARS 病毒有效的治疗方案可能对新型冠状病毒肺炎（COVID-19）也有效。LPV 通过插入到SARS 病毒的蛋白，抑制其复制而发挥抗病毒作用。基于既往研究的快速系统评价结果发现，早期应用LPV/r 降低了SARS 患者的病死率，对于控制治疗后期并发症具有重要意义［4］。国家卫生健康委员会和国家中医药管理局联合发布的试行第三版至试行第七版《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》［5 -9］均提出，可试用LPV/r 治疗COVID-19。但LPV/r 的药品不良反应（ADR）发生率较高，成为部分患者使用的限制因素，其ADR 表现为腹泻、恶心呕吐、三酰甘油（TG）升高、胆红素血症、肝药酶升高、皮疹等。为探讨LPV/r 致ADR 的规律和特点，本研究中回顾性分析我院2020年1月1日至3月15日使用LPV/r 的14 例COVID-19患者的临床资料，为临床合理用药提供参考。……