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吉西他滨的药效学与药动学及其节拍化疗研究进展*

2021-03-20陈延绅朱玉蓉尤慧柠封卫毅

中国药业 2021年5期

陈延绅,刘 花,朱玉蓉,龙 欣,程 锴,尤慧柠,冯 燕,封卫毅

(西安交通大学第一附属医院药学部,陕西 西安 710061)

吉西他滨(2′,2′二氟脱氧胞苷,dFdC)为胞嘧啶核苷类抗肿瘤药物,是目前最常用的抗肿瘤化学治疗(简称化疗)药物之一,是胰腺癌治疗的基础性药物,广泛用于乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌及非小细胞肺癌等多种实体肿瘤的治疗[1-12],也用于治疗急性白血病等多种血液系统肿瘤[13-15]。其毒副作用相对较轻,还用于儿童恶性肿瘤的化疗方案。化疗通常是以细胞毒性药物为基础,采用最大耐受剂量(MTD)间歇给药,通过抑制或杀死肿瘤细胞而达到阻止肿瘤细胞增殖、浸润和转移的目的,给药间歇期较长,存活的少量肿瘤细胞极有可能重新恢复生长,最终导致抗肿瘤疗效不佳[16]。传统化疗方法通常伴有极其严重的不良反应,较大程度地影响患者的生存质量。HAPEREN 等[17]于2000年首次提出与MTD 治疗方法不同的低剂量节拍化疗方法,即患者通过连续给予远低于MTD 的化疗药物,最大限度地缩短给药间歇期,达到持久抑制肿瘤生长的目的,减轻化疗药物的毒副作用,进一步提高肿瘤患者的生存质量。吉西他滨是最早应用于节拍化疗的抗肿瘤药物之一,临床疗效显著。为此,以“gemcitabine”“pharmacodynamics”“pharmacokinetics”“metronomic chemotherapy”为关键词,查询PubMed 及Web of Science 等数据库中收录的相关文献,综述吉西他滨的药效动力学(简称药效学)作用与药物代谢动力学(简称药动学)过程,以及其在节拍化疗中的研究进展,以期为临床制定安全、有效的给药方案提供借鉴。……

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