魏兆楠，陈永熙

（上海交通大学医学院附属瑞金医院肾内科，上海 200025）

抗中性粒细胞胞质抗体（antineutrophil cytoplasmic antibody，ANCA）相关性血管炎（ANCA-associated vasculitis，AAV）是累及多脏器的自身免疫性疾病，可致肾脏、肺、皮肤及其他脏器组织损害[1]。AAV 可分为肉芽肿性多血管炎（granulomatosis with polyangiitis，GPA）、显微镜下多血管炎（microscopic polyangiitis，MPA） 和嗜酸 性肉芽 肿性多 血管炎（eosinophilic granulomatosis with polyangiitis，EGPA）3 类[1]，其主要病理特征为小动脉、微动脉、毛细血管和微小静脉血管壁纤维素样坏死。当疾病累及肾脏时，可引起以肾小球纤维素样坏死和新月体形成为主要病理特征的寡免疫复合物型新月体性肾小球肾炎 （pauci-immune crescentic glomerulonephritis，PICGN），患者可出现血尿、蛋白尿或急性肾功能衰竭而危及生命[2]。流行病学数据显示，AAV 疾病谱具有显著的地理差异[3]。在欧洲，尤其是纬度较高的北欧地区，GPA发病率显著高于MPA，而亚洲地区以MPA 为主。AAV 在我国并非少见，但其诊断率仍较低，整体预后较差[4]。我科数据表明，AAV 患者的5 年存活率为75%左右[5-8]。

AAV 的发病与感染、药物、环境以及遗传因素有关[9-10]，但具体机制仍不清楚。构建合适的AAV 动物模型对于进一步阐明AAV 的发病机制，寻找新的治疗途径和靶点有重要意义。本文聚焦不同实验性血管炎动物模型特点及机制，期望为深入探讨AAV 发病机制提供基础。

血液循环中ANCA 是AAV 发病的主要原因[11]。ANCA的致病靶抗原主要为位于中性粒细胞初级颗粒和单核细胞溶酶体中的蛋白酶3（proteinase 3，PR3）和髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO），其他靶抗原如杀菌性/通透性增加蛋白 （bactericidal/permeability-increasing protein，BPI）、乳铁蛋白（lactoferrin，LF）、组织蛋白酶G（cathepsin G）等因致病作用不明确而少有研究。

在AAV 的发病机制中，ANCA 与中性粒细胞的结合是重要环节[12]。……