杨紫琳，赵雨娉，孙 武，陈 熹，姚玮艳

（1.上海交通大学医学院附属瑞金医院消化内科，上海 200025；2.天津医科大学附属肿瘤医院消化肿瘤科，天津 300060；3.南京大学生命科学学院，江苏 南京 210046）

微RNA(microRNA,miRNA)是真核生物体内一类长度约22 个核苷酸的内源性非编码单链小RNA，通过与靶信使RNA（messenger RNA，mRNA）3’端非编码区（3’-untranslated region，3’-UTR）结合而介导翻译水平的调控，参与调控细胞增殖、分化、凋亡等几乎所有生命活动[1]。目前认为miRNA 是未来疾病诊断、鉴别、预防、预后判断以及治疗的重要突破口[2-3]。部分基于miRNA 的治疗手段也已进入临床试验阶段，如miRNA122 拮抗剂米拉韦生（miravirsen）[4-5]、miRNA-34a 模拟 剂MRX34[6-7]等。

自然界中miRNA 存在不同类型的转录后修饰，这些修饰不仅提高了miRNA 多样性，还可调控miRNA 表达水平及生物学作用效果，促进其更精细、灵活、有效地发挥对基因表达的调节作用[8-10]。本文简要综述了目前miRNA 转录后修饰相关研究进展，并对这些修饰机制的应用前景进行评价及展望，旨在为miRNA 修饰的进一步研究提供理论依据和事实参考，更好地指导miRNA 的临床应用。

现有研究对于其转录后修饰的具体生物学效应仍不甚明了。目前研究较多的转录后修饰为miRNA 末端无需模板的核苷酸添加 （non-templated nucleotide additions,NTA），主要见于3’末端（3’NTA）。另外，miRNA 已知的核苷酸修饰类型有N6 甲基腺苷（N6-methyladenosine，m6A）、3’末端2’-O-核糖甲基化修饰、N7-甲基鸟苷（N7-methylguanosine，m7G）[11]。

miRNA 的3’NTA

2005 年Li 等[10]证实植物中未被甲基化的miRNA 在3’末端可非模板化添加尿苷酸及腺苷酸，随后3’NTA 也陆续被发现存在于其他植物、哺乳动物、昆虫中[12-14]，其中也包括小干扰RNA （small interfering RNA,siRNA）[15]、PIWI 蛋白相互作用RNA（PIWI-interacting RNA,piRNA）[16]，这可能是自然界中miRNA 普遍存在的自身调节机制。……