陈 晨，尹姗姗，郭佳慧，高丰厚

（上海交通大学医学院附属第九人民医院肿瘤科，上海 201900）

肺癌是目前发病率和死亡率均居首位的恶性肿瘤，主要为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）（80%～85%），NSCLC 主要分为鳞状细胞癌（25%）、肺腺癌（40%）和大细胞癌[1-2]。由于早期诊断的困难和转移的高风险以及治疗的耐药性，NSCLC 治愈率仍然很低[2]。其中淋巴结转移是NSCLC 最常见和最主要的转移途径，也是影响分期和预后的最重要因素，但目前并不完全清楚NSCLC 淋巴结转移的分子基础[3]。因此，探索NSCLC 淋巴结转移生物学标志物及其相应的机制仍然是NSCLC 淋巴结转移的基础性工作。

磷酸酶和张力蛋白同源物 （phosphatase and tension homology deleted from chromosome 10，PTEN）也称为多种晚期癌症突变1 （mutated in multiple advanced cancers 1，MMAC1），参与调节细胞生长、迁移和凋亡的过程[4]。在多种癌症中发现PTEN 表达下调[4]。既往研究表明，NSCLC 中PTEN 表达缺乏的患者淋巴结受累较多，即PTEN 表达与NSCLC 淋巴结转移负相关[5]。所以探讨NSCLC 细胞中PTEN表达的调控及其分子机制，可阐释NSCLC 低表达PTEN 或功能缺失时肿瘤细胞侵袭淋巴结的分子基础，也可为靶向PTEN 抑制肿瘤细胞淋巴结侵袭提供分子靶标。调节PTEN 表达的表观机制包括甲基化、微RNA（microRNA，miRNA/miR）或假基因表达，以及蛋白质磷酸化[4]。其中miRNA 调控PTEN的表达越来越受到关注。miRNA 是一类长度为19～25 个核苷酸的内源性非编码单链RNA，通过结合mRNA 的3’ 非翻译区（untranslated region，UTR）导致mRNA 的降解或翻译抑制而调节靶基因的表达，人类基因组中约有1/3 的基因可被其调控[6]。miRNA 参与调节许多肿瘤中的PTEN 表达，已证明miR-21 直接靶向并下调特定肿瘤中的PTEN[7-8]；miR-25 抑制肝癌中的PTEN 表达促进肿瘤发生以及miR-19 可下调肾透明细胞癌中的PTEN[9-10]。……