张卉 杨新杰 李琨 王敬慧 吕嘉林 李曦 张新勇 秦娜 张权 吴羽华 马丽 盖飞 胡瑛 张树才

我国肺癌每年新发病例约733,300例，死亡病例约610,200例，发病率和死亡率均居所有肿瘤的第一位[1]。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是肺癌中最常见的类型，占所有肺癌的80%-85%。分子分型的出现为晚期NSCLC的治疗开创了全新局面[2]。目前针对表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）突变、ALK融合、ROS1融合、MET 14外显子跳跃突变，BRAF突变患者的靶向治疗已经为国内外指南推荐的一线标准治疗方案[3]。近年来，免疫治疗特别是免疫检查点抑制剂治疗在肺癌领域取得了长足的进展。通过阻断程序性死亡蛋白受体1（programmed cell death protein 1, PD-1）与其配体程序性死亡配体1（programmed cell death ligand 1, PD-L1）相互的作用，解除肿瘤诱导的特异性T细胞活化抑制，达到抗肿瘤效果[4]。指南推荐PD-L1表达量高于50%且无驱动基因突变的晚期非鳞NSCLC患者一线可选择帕博利珠单抗单药治疗[5]。有研究[6]显示，尽管EGFR突变患者的PD-L1表达率相较总体人群偏低，但仍有一定比例患者存在驱动基因突变且PD-L1高表达。针对这类患者的临床治疗方案应该如何选择？小样本临床研究[7]显示PD-L1高表达的患者一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFRtyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）疗效不佳。一项回顾性的meta分析[8]显示，EGFR突变患者二线使用PD-1/PD-L1抑制剂效果不佳。有限的数据似乎揭示出了驱动基因突变且PD-L1高表达患者的临床难治特性，但在真实世界中该类患者临床病理特征及对靶向治疗的反应仍未被完全揭示。本文拟通过对驱动基因阳性且PD-L1高表达的NSCLC患者的病理特征及靶向治疗疗效评估的真实世界研究，对该临床问题进行初步探究。……