韦建开，廖长秀2，陶莹，刘帅廷

(1. 右江民族医学院基础医学院，广西 百色 533000；2. 右江民族医学院药学院，广西 百色 533000)

原发性肝癌(primary liver cancer，PLC)在全球癌症死亡率中排名第四，占所有癌症死亡人数的8.2%[1]，是我国发病率和死亡率相对较高的恶性肿瘤之一。PLC属于高度免疫抑制型肿瘤，突变负荷和免疫原性较高，肿瘤边缘存在一定数量的T细胞浸润，但是肿瘤中心T细胞的数量一般较少，且浸润T细胞常常处于功能耗竭状态[2-3]。T细胞耗竭的主要特征为其表面负性共刺激分子表达水平升高，相关细胞因子分泌减少和效应T细胞杀伤能力下降，导致肿瘤细胞出现免疫逃逸而促进肿瘤的发生发展。因此，肝癌患者免疫负性共刺激分子的功能可能与肝癌发生密切相关。

淋巴细胞活化基因-3(lymphocyte activation gene-3，LAG-3)分子为重要的负性共刺激分子之一，多表达于活化的CD4+和CD8+T细胞。已经有研究发现，LAG-3的表达与PLC有相关性，且肝癌组织上的表达远高于癌旁组织[4]。在PLC患者TIL中的CD8+T细胞表面表达较外周血淋巴细胞显著增高。已有研究报道肝癌患者其他免疫负性共刺激分子如细胞程序性死亡受体-1(programmed death 1，PD-1)、T细胞免疫球蛋白及黏蛋白-3(T cell immunoglobulin and mucin domain-3，TIM-3)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)与肝癌易感性密切相关[5-6]，但关于LAG-3 SNP与肝癌之间的关系尚未见报道。本文收集广西百色市及其周边地区PLC患者及健康对照者各300例，采用多重PCR及高通量测序法测定两组人群DNA LAG-3 rs1882545等位基因，分析两组人群LAG-3 rs1882545位点等位基因和基因型分布频率是否存在差异，以探讨LAG-3在肝癌发生发展中作用，为肝癌易感人群的筛选提供依据。……