顾 良 林慧敏

1.温州医科大学附属台州妇女儿童医院(318000)；2.浙江省台州市中心医院

孕期甲状腺功能减退是妊娠期常见内分泌合并症之一[1]。相关研究指出[2]，妊娠期孕妇甲状腺时刻保持应激状态，大量甲状腺激素被合成与释放，使得孕母机体内的甲状腺保持代偿性状态，部分患者因代偿性状态失衡而发生甲状腺功能减退。研究证实[3]，妊娠期甲状腺功能减退不仅对孕母造成机体伤害，也会影响胎儿的正常发育，甚至会导致流产、早产、死胎等不良妊娠结局。因此深入探究妊娠期甲状腺功能减退及其危害，积极探寻有效措施尤为重要。鉴于此，本研究分析妊娠晚期甲状腺功能减退对孕妇糖脂代谢、心脏功能及妊娠结局的影响，为临床诊疗提供借鉴。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经本院伦理委员会审核批准，选取2019年1月-2020年1月在本院和中心医院确诊甲状腺功能减退的70例妊娠晚期孕妇为观察组，同期规律产前检查健康的妊娠晚期孕妇70例为对照组。纳入标准：①观察组符合妊娠期甲状腺功能减退诊断标准[4]；②单胎、自然妊娠，妊娠晚期；③对照组产前检查指标正常，排除既往甲状腺病史；④均知情同意本研究并签署知情同意书。排除标准：①合并妊娠糖尿病、脂质代谢异常、心脏病、肝肾功能异常、其他内分泌系统疾病、自身免疫系统疾病、血液系统疾病等影响本研究结果的相关疾病；②非自然妊娠、多胎妊娠，孕周<28周；③既往甲状腺病史、甲状腺药物服用史、垂体或下丘脑疾病史；④依从性差，无法配合完成研究或中途退出。

1.2 指标检测

1.2.1甲状腺功能指标采集孕妇空腹静脉血，化学发光微粒子免疫检测法检测血清促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状原氨酸(FT3)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、游离甲状腺素(FT4)，所用仪器为美国全自动免疫分析仪ARCHITECT System，试剂为配套试剂盒。

1.2.2血糖代谢指标两组孕妇均行75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，并检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、OGTT 1h血糖(1hPG)、OGTT 2h血糖(2hPG)，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。

1.2.3血脂代谢指标采集两组孕妇空腹静脉血，检测血脂代谢指标，仪器为美国全自动化学发光免疫分析仪ARCHITECT i System,试剂为配套试剂盒。

1.2.4心脏功能指标超声心动图检查，详细记录两组孕妇左心室射血分数(LVEF)，二尖瓣(MV)瓣口舒张早期血流峰值流速(E峰)、晚期血流峰值流速(A峰)，三尖瓣(TV)瓣口舒张早期血流峰值流速(E峰)、晚期血流峰值流速(A峰)。

1.3 妊娠结局

观察两组孕妇发生前置胎盘/胎盘早剥等胎盘异常、羊水过多、胎儿生长受限、胎膜早破、早产、胎儿窘迫等妊娠结局，以及新生儿窒息、低出生体重儿等围产儿情况。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 一般临床资料

观察组年龄(29.4±2.8)岁(22～35岁)，体质指数(25.7±2.3)kg/m2(23.6～28.7kg/m2)，孕周(37.1±4.37)周(30～42周)，孕(1.8±0.7)次，产(0.9±0.4)次。对照组年龄(28.9±2.5)岁(22～34岁)，体质指数(25.9±2.4)kg/m2(23.8～28.9kg/m2)，孕周(37.2±4.4)周(30～42周)，孕(1.8±0.7)次，产(0.9±0.4)次。两组孕妇一般资料无差异(P>0.05)。

2.2 甲状腺功能指标

观察组血清TSH、TPOAb水平高于对照组，FT3、FT4水平低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组甲状腺功能指标比较

2.3 糖脂代谢指标

观察组FPG、FINS、1h PG、2h PG、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C及HDL-C等糖脂代谢指标均高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组糖脂代谢指标比较

2.4 心脏功能指标

观察组 LVEF、MV与TV的E峰均低于对照组，MV与TV的A峰均高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组孕妇心脏功能指标比较

2.5 妊娠结局与围产儿情况

孕妇胎盘异常、胎儿生长受限、早产及新生儿窒息等发生率观察组高于对照组(P<0.05)。羊水过多、胎膜早破、胎儿窘迫、低出生体重儿、巨大儿等不良妊娠发生率两组均无差异(P>0.05)。见表4。

表4 两组妊娠结局及围产儿情况比较[例(%)]

相关指标 观察组(n=70)对照组(n=70)χ2 P 围产儿情况 新生儿窒息11(15.7)3(4.3)5.0790.024 低出生体重儿7(10.0)2(2.9)1.9000.168 巨大儿9(12.9)3(4.3)2.2790.131

3 讨论

孕妇激素水平失衡不仅影响胎儿健康发育，也会给孕母身心健康带来巨大影响。相关研究表明[5]，妊娠伊始孕母与胎儿对甲状腺激素需求量不断增加，孕母甲状腺激素水平不断上升。然而有1%～2%孕妇会出现妊娠期甲状腺功能减退[6]。甲状腺激素是促进胎儿神经系统发育的重要激素，妊娠晚期胎儿可自行产生少量甲状腺激素，但多数来源于母体[7]。因此妊娠晚期孕妇出现甲状腺功能减退将对妊娠产生严重影响。

TSH、FT3、FT4及TPOAb等用于甲状腺功能检查。健康孕妇随着孕周增加血清TSH、FT4水平呈持续上升趋势，这与胎儿发育对甲状腺激素需求量不断增加相匹配。Aminorroaya等[8]报道甲状腺功能减退患者血清TSH、TPOAb等发生异常，体现在TSH、TPOAb升高和FT3、FT4水平降低等。翟云燕等[9]认为妊娠期甲状腺功能减退与血清TSH、TPOAb、FT4水平改变密切相关，TSH、TPOAb水平越低、FT4水平越高则疗效越好。本研究对比分析了妊娠晚期的甲状腺功能减退孕妇和健康孕妇血清TSH、FT3、FT4及TPOAb水平差异，结果显示观察组孕妇血清TSH、TPOAb水平高于对照组，FT3、FT4水平低于对照组，与李刚[10]、李倩等[11]报道结果一致。提示观察组孕妇已出现甲状腺激素分泌紊乱，甲状腺功能异常。

Rucsandra等[12]研究发现，妊娠期甲状腺功能减退孕妇往往伴发严重糖脂代谢异常，甚至合并妊娠糖尿病。郑莉霞等[13]报道妊娠期甲状腺功能减退会导致孕妇糖脂代谢紊乱。由此可见，甲状腺功能减退与糖脂代谢存在密切关联，有必要关注妊娠晚期甲状腺功能减退孕妇糖脂代谢功能改变情况。本研究分析结果显示，观察组孕妇糖脂代谢指标均高于对照组，提示妊娠晚期甲状腺功能减退孕妇出现糖脂代谢紊乱。与黄贤恩等[14]报道一致。既往研究证实[15]，妊娠期甲状腺功能减退病情加重将导致孕妇血糖水平升高。而妊娠期甲状腺功能减退对孕妇血糖代谢异常产生影响。甲状腺激素能够促进孕母肝细胞等LDL-C受体表达，甲状腺功能减退孕妇机体甲状腺激素水平下降，导致LDL-C清除率下降，血清LDL-C水平随之上升。甲状腺激素还能促进脂类物质分解，从而维持TC、TG等血脂指标平衡；当孕母甲状腺激素下降必然影响血脂代谢，从而造成TC、TG等上升。

相关研究表明，甲状腺功能减退会加重患者心脏功能损伤。Arslan等[16]报道新生儿甲状腺功能减退对心脏功能影响显著，采取积极治疗措施能够有效降低该病对新生儿心脏功能的不利影响；Bak等[17]报道先天性心脏病患者罹患甲状腺功能减退风险高于健康者，认为甲状腺功能减退与心脏功能损伤存在某种关联；Pramod等[18]提出甲状腺功能减退会加重心力衰竭病情严重程度，反映出甲状腺功能减退与心脏功能的密切关系。然而鲜有文献报道妊娠期甲状腺功能减退与孕妇心脏功能的研究。本研究分析了甲状腺功能减退孕妇和健康孕妇的心脏功能指标，结果显示观察组孕妇LVEF、MV与TV的E峰均低于对照组，MV与TV的A峰均高于对照组，反映出妊娠晚期甲状腺功能减退孕妇心脏功能与左心室功能受损。分析认为，甲状腺功能减退会降低孕母机体甲状腺激素水平，从而影响孕母心肌收缩；妊娠晚期胎儿发育需求不断加重孕母心脏负担，而持续的糖脂代谢异常也会增加外周血管阻力，从而增大孕母心脏损伤程度，使孕妇心脏功能指标发生变化。

妊娠晚期甲状腺功能减退不仅仅对孕母产生影响，也会对胎儿发育造成直接影响。研究表明[19]，妊娠期甲状腺功能减退往往会增加胎盘异常、早产、胎儿生长受限等不良妊娠结局风险。本研究结果，观察组孕妇胎盘异常、胎儿生长受限、早产及新生儿窒息发生率均高于对照组，反映出妊娠晚期甲状腺功能减退会增加了胎盘异常、胎儿生长受限、早产及新生儿窒息不良妊娠发生率。本研究两组孕妇羊水过多、胎膜早破、胎儿窘迫、低出生体重儿、巨大儿等不良妊娠发生率未见差异，这与有关文献[20]报道存在差异，可能与样本量选择、个体差异等因素有关，需扩大样本量深入研究。

综上所述，甲状腺功能减退会造成妊娠晚期孕妇糖脂代谢功能紊乱，影响孕妇心脏功能，且会导致不良妊娠结局发生率上升。临床上应对甲状腺功能减退孕妇及时采取干预措施，降低该病对孕母及胎儿的不利影响。