异氟烷减轻肝细胞缺氧/复氧损伤

2021-03-16王彦利师爱青张咸虎

中国组织化学与细胞化学杂志 2021年5期

王彦利，师爱青，张咸虎

（焦作煤业集团有限责任公司中央医院麻醉科，焦作 454000）

肝缺血/再灌注（ischemia/reperfusion，I/R）损伤是一种常见的临床并发症，经常发生在肝移植、肝切除、休克和创伤后，其可导致器官功能受损甚至衰竭[1]。因此，临床上急需解决这一问题。

肝缺氧/复氧（hypoxia/reoxygenation，H/R）损伤包括细胞缺氧损伤和再氧合诱导的细胞毒性反应的两个过程[2]。细胞处于无氧代谢时，可导致各种肝细胞功能障碍[3]。肝组织缺氧后再氧合后产生大量活性氧（reactive oxygen species，ROS），这进一步加重肝细胞损伤[4]。实验证据表明，肝细胞损伤通常伴有肝细胞坏死和细胞凋亡，这是肝I/R损伤期间肝细胞死亡的主要原因[5,6]。TRLs是先天免疫反应中最具代表性的受体之一，Toll样受体‐4（toll‐like receptor 4，TLR4）能够识别并结合病原微生物或宿主标记细胞死亡表面的特定分子结构，如病原体相关的分子模式和损伤相关的分子模式[7]。TLR4在单核细胞、巨噬细胞、树突细胞和实质肝细胞中均有表达[8,9]。TLR4信号包括两个经典的级联：髓样分化因子‐88（myeloid differentiation factor 88，MyD88）依赖途径和非依赖途径，激活后可以导致细胞凋亡[10,11]。TLR4触发的固有免疫反应可引起肝H/R损伤[12]。异氟烷（isoflurane，ISO）是临床中最常应用的全身麻醉药，已有研究[13]报道，异氟烷预处理对肝I/R损伤有保护作用，但具体机制尚不清楚。因此，基于目前关于TLR4、MyD88参与的细胞凋亡和ISO的肝保护作用的知识，本研究旨在一步评估ISO预治疗在肝I/R损伤中的肝保护特性和潜在的作用机制。