谭昊曲，王劲柏，白薇，彭洪薇，胡锦芳*

（1南昌大学第一附属医院药剂科 南昌 330006；2南昌大学第一附属医院，江西省转化医学研究院南昌 330006）

目前，我国每年新增肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）病例约占全球总新增HCC病例的45%，是全球HCC发病率最高的国家[1]。尽管早期HCC患者根治性肝切除术或肝移植后，5年生存率可达80%以上[2]；但HCC早期并没有明显症状，仅少数早期患者能通过影像学检测其他疾病时发现病变，而绝大多数HCC患者确诊时已经达到中晚期。对于中期有手术机会的HCC患者，采取手术切除联合化疗、介入、无水酒精灌注和射频等为辅的综合治疗，但据流行病学数据统计，其术后5年生存率仍不足5%[3]。造成HCC术后预后不良的主要因素为复发和肝内或远端转移，但术后的化疗、介入、无水酒精灌注和射频等手段的全身毒副作用较大且疗效不尽人意，因此，寻找能抑制HCC术后复发和转移且毒副作用较低的治疗策略刻不容缓。

熊果酸（ursolic acid，UA）是一种五环三萜类化合物，其对包含HCC细胞在内的多种肿瘤细胞均有抑制增殖作用[4,5]。但以往关于UA对HCC细胞的研究，并未指明其抑制HCC细胞的剂量是否具有对正常细胞的毒性，且其在低毒或无毒剂量下的UA对HCC的增殖和迁移以及侵袭的影响和机制并不完全清楚。因此，本研究首先采取不同剂量的UA刺激HCC细胞并观察此剂量下UA对肝正常细胞的毒性，筛选无毒的UA剂量；继而选取无毒的UA剂量研究对HCC细胞侵袭与迁移的影响，并分析其机制。

材料与方法

1 主要试剂

DMEM培养基和胎牛血清购自美国Gibco公司；……