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三氧化二砷通过诱导自噬抑制肝癌细胞增殖和迁移

2021-03-16汪瑞钱燕魏伟汪敏赵竞

关键词:肝癌实验检测

汪瑞,钱燕,魏伟,汪敏,赵竞

(安庆医药高等专科学校生理教研室,安庆 246052)

据2020年全球最新癌症统计报告,世界范围内肝癌新发病例91万例,死亡83万例,发病率和死亡率分别位居第6位和第3位。我国肝癌的发病率和死亡率均高于欧美国家。2020年我国新发肝癌病例41万,约占全球的一半,死亡病例39万,位居我国癌症死亡的第2位[1]。肝癌患者一经确诊,大多已发展至中晚期,且常伴随有HBV感染及肝硬化,手术难度大且术后复发率较高。As2O3是砒霜的有效成分,在我国传统中医药研究中具有悠久的历史。2000年,FDA批准As2O3用于急性早幼粒细胞白血病的治疗。此后,体内外实验及临床研究均显示,As2O3可诱导肝癌细胞凋亡,抑制肝癌细胞增殖,并可抑制肿瘤的生长[2‐5]。

自噬是一种基本的生命现象,在维持细胞稳态的过程中发挥着至关重要的作用。自噬机制失调与神经退行性疾病、代谢性疾病和肿瘤等复杂性疾病密切相关。近年来的研究表明,自噬不仅对肝癌的发生发展具有双向调节作用,且在肝癌的治疗中亦具有双重作用。一方面,抗癌药物可通过激活细胞自噬,诱导细胞内自噬过量,引起肿瘤细胞发生自噬性死亡。另一方面,自噬可通过对肿瘤细胞内组分的降解和再利用为细胞生存提供必需的物质和能量,使肿瘤细胞获得抗药性,逃避抗癌药物的作用,得以存活[6,7]。有研究表明,As2O3在多种肿瘤细胞中均可通过对细胞自噬的调节影响细胞存活,包括肝癌细胞[8‐10]。本研究建立……

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