林维斌，陈祥荣，曾以勒，徐朝阳，陈峻严

（福建医科大学附属第二医院神经外科，泉州 362000）

小胶质细胞在创伤性脑损伤（traumatic brain injury, TBI）后继发病理生理过程中发挥着神经损伤与保护双重作用，而这一双重作用与活化的小胶质细胞亚型密切相关[1]。根据分泌细胞因子的不同，活化的小胶质细胞可分为致炎的M1型和抑炎的M2型[1]。促使小胶质细胞 M1向 M2亚型极化，有效抑制TBI后小胶质细胞介导的早期炎症反应，可改善伤后神经功能[2‐5]。高迁移率族蛋白B1（high mobility group box 1，HMGB1）是一种重要的炎性介质，其可通过去乙酰化调控小胶质细胞极化，在神经炎症反应中发挥极为重要的作用[6‐8]。进一步深入探讨HMGB1通路调控小胶质细胞极化对TBI后神经炎症反应的影响，有助于为TBI后继发性颅脑损伤的治疗寻找可能的干预靶点。甘草酸是常用的HMGB1拮抗剂，其可通过直接结合HMGB1抑制其活性和释放，降低HMGB1表达发挥抗炎作用[9]。本研究拟利用大鼠TBI模型，选用甘草酸作为拮抗剂探讨HMGB1通路对大鼠创伤性脑损伤后神经炎症的影响。

材料与方法

1 实验材料

HMGB1、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）购置于美国CST公司；核转录因子‐κB（NF‐kB）、离子钙结合适配器分子‐1（Iba‐1）、CD16、CD206购置于美国Abcam公司；TNF‐α、IL‐1β，IL‐6和IFN‐γ购置于美国Signalway Antibody公司；HMGB1拮抗剂甘草酸（glycyrrhizic acid，GL）购置于美国Sigma公司。

2 实验动物与分组

成年健康雄性清洁级SD大鼠购置于福建医科大学动物实验中心，共96只，体重250 g左右，根据实验要求，利用随机数字表法分为假手术组（Sham）、脑损伤组（TBI）、脑损伤+溶剂组（TBI+Vehicle）、脑损伤+ HMGB1拮抗剂组（TBI+GL），按模型制作后第1、3、7、14 d 4个时间点设4个亚组，每亚组均为6只。……