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匹莫苯丹关键中间体含量测定方法的建立

2021-03-16赵乐凯郝江南解龙霄崔亮亮王金泉郝智慧

中国兽医杂志 2021年12期
关键词:检测方法

赵乐凯 , 郝江南 , 解龙霄 , 崔亮亮 , 王金泉 , 郝智慧

(1. 新疆农业大学动物医学院 , 新疆 乌鲁木齐 830001 ; 2. 中国农业大学动物医学院 , 北京 海淀 100193)

匹莫苯丹又名匹莫苯(Pimobendane),是新一代的钙增敏剂类强心药物[1]。在兽医临床方面,匹莫苯丹已被美国食品药品监督管理局批准用于犬类,治疗继发于慢性瓣膜性心脏病的充血性心力衰竭和扩张型心肌病[2]。匹莫苯丹的作用机制主要是增加肌丝的钙敏感性,并且也有磷酸二酯酶抑制剂的作用和延长动作电位时间的作用[3]。Nautrup等[4]在地高辛和匹莫苯丹临床对比试验中发现,匹莫苯丹较地高辛明显改善患犬心衰评价指标,并且不良反应较少。

目前关于匹莫苯丹合成的文献[5-9]和专利[10-13]已有不少,从这些资料中可以看出,中间体[6-(3,4-二氨基苯基)-4,5-二氢-5-甲基-3(2H)-哒嗪酮(DPDMP)]是合成匹莫苯丹的关键中间体,其结构式见图1。作为匹莫苯丹合成的关键中间体,该化合物的含量将会直接影响后续反应的进料,并最终影响匹莫苯丹的质量和收率,故其合成和含量都十分重要。目前,已有相关文献[8-9]和专利[12-14]涉及此关键中间体的合成,但尚未见该中间体的液相色谱检测方法的报道。本试验建立了DPDMP的高效液相色谱(HPLC)检测方法,并对其进行了验证。

图1 DPDMP结构式Fig. 1 Structural formula of DPDMP

1 仪器与材料

1.1 仪器 安捷伦1260型液相色谱仪(配DAD检测器),购自美国AgiLent公司;电子精密天平(ME203),购自梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司。

1.2 试剂与材料 DPDMP对照品,购自香港AOzeal公司,批号:ONL-017-29,含量:99.37%,规格:50 mg;DPDMP供试品,中国农业大学自制,批号:20170810;……

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