Src激酶抑制剂PP2对癫痫持续状态性大鼠脑水肿形成及ERK1/2和P38信号通路的影响

2021-03-16杨子茵李佳宇高安亮

山西医科大学学报 2021年2期

杨子茵,李宁,黄军,李佳宇,高安亮

(成都医学院第二附属医院核工业四一六医院神经外科,成都 610051;*通讯作者,E-mail:3034240438@qq.com)

癫痫(epilepsy,EP)是一种临床常见神经系统综合征,大脑皮层神经元神经过度兴奋以及神经元突发性生物电信号导致癫痫发作,持续发作时可导致脑水肿,短暂性损伤大脑功能,并引发患者焦虑、抑郁等心理疾病,其病情进展缓慢,但可反复发作、难以治愈,严重威胁患者身心健康,给其家庭和社会造成沉重负担[1,2]。脑室内出血、脑卒中、缺氧缺血等是EP的主要致病因素[3],酪氨酸激酶Src可通过调控小胶质细胞磷酸酶、张力素同源蛋白的表达及核因子NF-κB的转录活性、核转运参与介导神经元的发生发展[4,5],抑制Src磷酸化激活可改善癫痫模型大鼠临床症状,减轻脑水肿。研究发现,抑制ERK1/2磷酸化可减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠脊髓炎症及体内外神经炎症,降低脑缺血再灌注大鼠脑水肿程度,改善神经功能[6-8];EP患者肺组织P38蛋白的磷酸化水平升高,导致神经源性肺水肿[9],这些发现提示ERK1/2和P38信号可能与癫痫诱导的脑水肿有关,但Src激酶抑制剂PP2是否可影响癫痫持续状态性大鼠脑水肿形成及ERK1/2和P38信号通路,目前并不清楚,本文通过建立癫痫大鼠模型,对此进行研究。