蒲宇，冯成敏，王冰，董军

(1.医学影像四川省重点实验室，川北医学院附属医院；2.川北医学院临床医学系耳鼻咽喉科；3.医学影像四川省重点实验室，川北医学院基础医学院化学教研室；4.川北医学院基础医学院化学教研室，四川 南充 637000)

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，发病率仅次于肺癌[1]。随着技术进步及对乳腺癌认知的不断深入，越来越多的治疗手段被应用于临床，如辅助化疗、免疫治疗、靶向治疗等[2]。l-苯丙氨酸氮芥，又名l-溶肉瘤素，为烷化剂，是目前仍应用于临床的抗肿瘤药物；主要作用于DNA，适用于治疗多发性骨髓瘤、乳腺癌、卵巢癌[3-4]。其盐酸盐可静脉注射，但该药物毒性较大，全身给药容易造成多种毒副作用，且其分子在水相环境中极不稳定容易水解，导致药物血液半衰期短，生利用率低[5-6]。因此，为了降低l-苯丙氨酸氮芥的毒副作用，提高其在水相环境中的稳定性和生物利用率，本文将l-苯丙氨酸氮芥结合于疏水大分子链上制备了适用于局部注射或局部植入给药的l-苯丙氨酸氮芥大分子前药纳米颗粒，并探究了其对乳腺癌移植瘤的治疗作用。该纳米颗粒通过大分子链的折叠、缠绕可有效减少l-苯丙氨酸氮芥与水相环境的接触从而减少其自发水解作用。且随着大分子的降解，l-苯丙氨酸氮芥被释放至作用部位，从而提高药物的生物利用率。另外，通过局部植入纳米颗粒可保持药物在病灶部位的局部高浓度，从而降低药物的全身性毒副作用。……